benzyl (2-(octadecyloxy)ethyl) ((2-(2-amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)ethoxy)methyl)phosphonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: benzyl (2-(octadecyloxy)ethyl) ((2-(2-amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)ethoxy)methyl)phosphonate
• 英文别名: 2-amino-9-[2-[[2-octadecoxyethoxy(phenylmethoxy)phosphoryl]methoxy]ethyl]-1H-purin-6-one
• 化学式: C₃₅H₅₈N₅O₆P
• 分子量: 675.849
• InChiKey: AHSNBFKBLUUKAW-MFERNQICSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.2
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  29
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  膦酸,[[2-(2-氨基-6-氯-9H-嘌呤-9-基)乙氧基]甲基]-,二(1-甲基乙基)酯 在 三甲基溴硅烷 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 44.5h， 生成 benzyl (2-(octadecyloxy)ethyl) ((2-(2-amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)ethoxy)methyl)phosphonate 、 benzyl (2-(octadecyloxy)ethyl) ((2-(2-amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)ethoxy)methyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  十八烷基氧乙基苄基9-[（2-膦基甲氧基）乙基]鸟嘌呤（ODE-Bn-PMEG）的合成和抗病毒评价，该蛋白是瞬时HPV DNA扩增的有效抑制剂。

  摘要：

  人类乳头瘤病毒（HPV）高风险基因型，例如HPV-16和HPV-18，引起大多数肛门生殖道癌，包括宫颈癌，这是全世界女性第二大最常见的恶性肿瘤。当前没有批准的抗病毒剂可以减少或消除HPV并逆转病毒相关的病理学。我们合成和评估了几个烷氧基烷基无环核苷膦酸酯二酯，并确定十八烷基氧乙基苄基9-[（（2-膦酰基甲氧基）乙基]鸟嘌呤（ODE-Bn-PMEG）是一种活性化合物，能强烈抑制HPV-11，-16和HPV的瞬时扩增。转染细胞中的-18含起源质粒DNA的浓度远低于其细胞毒性浓度。ODE-Bn-PMEG在人包皮成纤维细胞中显示出增加的摄取，并在体外易于转化为活性抗病毒代谢物，PMEG二磷酸酯。获得了ODE-Bn-PMEG的P-手性对映异构体，并且似乎对HPV具有同等的抗病毒活性。ODE-Bn-PMEG是局部治疗HPV-16和HPV-18及其他高风险类型的有前途的候选药物，这是一项重要的尚未满足的医疗需求。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00659

文献信息

• Acyclic nucleoside phosphonate diesters
  申请人：The Regents of the University of California, a California Corporation

  公开号：US08835630B1

  公开（公告）日：2014-09-16

  The present disclosure relates, inter alia, to compositions and methods for treating viral diseases and cancer. There are disclosed lipophilic antiviral and anticancer acyclic nucleoside phosphonate diesters, preparation thereof, and methods of using the compounds to treat viral diseases and cancer.

  本公开涉及，但不限于，用于治疗病毒性疾病和癌症的组合物和方法。公开了亲脂性抗病毒和抗癌无环核苷酸膦酸二酯，其制备方法，以及使用这些化合物治疗病毒性疾病和癌症的方法。
• Synthesis and Antiviral Evaluation of Octadecyloxyethyl Benzyl 9-[(2-Phosphonomethoxy)ethyl]guanine (ODE-Bn-PMEG), a Potent Inhibitor of Transient HPV DNA Amplification
  作者：James R. Beadle、Nadejda Valiaeva、Guang Yang、Jei-Hwa Yu、Thomas R. Broker、Kathy A. Aldern、Emma A. Harden、Kathy A. Keith、Mark N. Prichard、Tracy Hartman、Robert W. Buckheit、Louise T. Chow、Karl Y. Hostetler

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00659

  日期：2016.12.8

  eliminate HPV and reverse virus-associated pathology. We synthesized and evaluated several alkoxyalkyl acyclic nucleoside phosphonate diesters and identified octadecyloxyethyl benzyl 9-[(2-phosphonomethoxy)ethyl]guanine (ODE-Bn-PMEG) as an active compound which strongly inhibited transient amplification of HPV-11, -16, and -18 origin-containing plasmid DNA in transfected cells at concentrations well

  人类乳头瘤病毒（HPV）高风险基因型，例如HPV-16和HPV-18，引起大多数肛门生殖道癌，包括宫颈癌，这是全世界女性第二大最常见的恶性肿瘤。当前没有批准的抗病毒剂可以减少或消除HPV并逆转病毒相关的病理学。我们合成和评估了几个烷氧基烷基无环核苷膦酸酯二酯，并确定十八烷基氧乙基苄基9-[（（2-膦酰基甲氧基）乙基]鸟嘌呤（ODE-Bn-PMEG）是一种活性化合物，能强烈抑制HPV-11，-16和HPV的瞬时扩增。转染细胞中的-18含起源质粒DNA的浓度远低于其细胞毒性浓度。ODE-Bn-PMEG在人包皮成纤维细胞中显示出增加的摄取，并在体外易于转化为活性抗病毒代谢物，PMEG二磷酸酯。获得了ODE-Bn-PMEG的P-手性对映异构体，并且似乎对HPV具有同等的抗病毒活性。ODE-Bn-PMEG是局部治疗HPV-16和HPV-18及其他高风险类型的有前途的候选药物，这是一项重要的尚未满足的医疗需求。
• ACYCLIC NUCLEOSIDE PHOSPHONATE DIESTERS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20170002033A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  The present disclosure relates, inter alia, to compositions and methods for treating viral diseases and cancer. There are disclosed lipophilic antiviral and anticancer acyclic nucleoside phosphonate diesters, preparation thereof, and methods of using the compounds to treat viral diseases and cancer.

  本公开涉及用于治疗病毒性疾病和癌症的组合物和方法，其中包括脂溶性抗病毒和抗癌无环核苷酸膦酸二酯，其制备方法以及使用这些化合物治疗病毒性疾病和癌症的方法。
• US20140275532A1
  申请人：——

  公开号：US20140275532A1

  公开（公告）日：2014-09-18
• US20140274959A1
  申请人：——

  公开号：US20140274959A1

  公开（公告）日：2014-09-18