dBRD9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: dBRD9
• 英文别名: 2-[[2,6-dimethoxy-4-(2-methyl-1-oxo-2,7-naphthyridin-4-yl)phenyl]methyl-methylamino]-N-[2-[2-[2-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]amino]ethoxy]ethoxy]ethyl]acetamide
• 化学式: C₄₀H₄₅N₇O₁₀
• 分子量: 783.838
• InChiKey: AIOCFZJGGGEWDK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  198
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-4-羟基-异吲哚-1,3-二酮 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 dBRD9
  参考文献：
  名称：

  异双功能配体降解BAF复合因子BRD9

  摘要：

  含溴结构域的蛋白质BRD9是人BAF（SWI / SNF）核小体重塑复合体的亚基，已成为癌症中有吸引力的治疗靶标。尽管开发了针对BRD9溴结构域的化学探针，但对BRD9的功能了解甚少，超出了乙酰赖氨酸的识别范围。因此，通过迭代设计和测试桥接BRD9 bromodomain和cereblon E3泛素连接酶复合体的异双功能配体，我们创建了首个BRD9定向化学降解剂。与亲代配体相比，BRD9的降解物显示出显着增强的效价（10到100倍）。在急性髓细胞性白血病模型中并行研究具有不同BRD9结合化学型的降解物可解决这一新兴药物类别中的bromodomain多元药理学问题。一起，dBRD9作为研究BRD9的工具。

  DOI：

  10.1002/anie.201611281

文献信息

• [EN] DEGRADATION OF BROMODOMAIN-CONTAINING PROTEIN 9 (BRD9) BY CONJUGATION OF BRD9 INHIBITORS WITH E3 LIGASE LIGAND AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉGRADATION DE LA PROTÉINE CONTENANT UN BROMODOMAINE 9 (BRD9) PAR CONJUGAISON D'INHIBITEURS DE BRD9 AVEC UN LIGAND DE LA LIGASE E3 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2017223452A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  The present application provides bifunctional compounds of Formula (I): or an enantiomer, diastereomer, or stereoisomer thereof, or pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, or prodrug thereof, which act as protein degradation inducing moieties for bromodomain-containing protein 9 (BRD9). The present application also provides methods for the targeted degradation of BRD9 through the use of the bifunctional compounds that link a ubiquitin ligase-binding moiety to a ligand that is capable of binding to BRD9 which can be utilized in the treatment of disorders modulated by BRD9.

  本申请提供了Formula (I)的双功能化合物：或其对映体、非对映体或立体异构体，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药，这些化合物作为蛋白质降解诱导基团，用于溴结构域含蛋白质9 (BRD9)。本申请还提供了通过使用将泛素连接酶结合基团与能够结合到BRD9的配体连接的双功能化合物来实现对BRD9的靶向降解的方法，该方法可用于治疗受BRD9调节的疾病。
• [EN] COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：FOGHORN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020160196A1

  公开（公告）日：2020-08-06

  The present invention relates to compositions and methods for the treatment of BAF-related disorders, such as cancers and viral infections.

  本发明涉及用于治疗与BAF相关的疾病，如癌症和病毒感染的组合物和方法。
• COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Foghorn Therapeutics Inc.

  公开号：US20220048906A1

  公开（公告）日：2022-02-17

  The present invention relates to methods and compositions for the treatment of BAF-related disorders such as cancers and viral infections.

  本发明涉及用于治疗与BAF相关的疾病，如癌症和病毒感染的方法和组合物。
• Use of bromodomain-containing protein 9 antagonists in combination with vitamin D receptor agonists in diabetes treatment
  申请人：Salk Institute for Biological Studies

  公开号：US11376264B2

  公开（公告）日：2022-07-05

  Methods are provided for reducing blood glucose, which utilize an agent that increases the biological activity of a vitamin D receptor (VDR) (e.g., a VDR agonist), in combination with an antagonist of bromodomain-containing protein 9 (BRD9). IN some examples, such methods treat type II diabetes.

  本发明提供了降低血糖的方法，该方法利用增加维生素D受体（VDR）生物活性的制剂（如VDR激动剂）与含溴结构域蛋白9（BRD9）的拮抗剂结合使用。在一些实例中，这种方法可治疗II型糖尿病。
• DEGRADATION OF BROMODOMAIN-CONTAINING PROTEIN 9 (BRD9) BY CONJUGATION OF BRD9 INHIBITORS WITH E3 LIGASE LIGAND AND METHODS OF USE
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US20190247509A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  The present application provides bifunctional compounds of Formula (I): or Targeting Ligand or an enantiomer, diastereomer, or stereoisomer thereof, or pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, or prodrug thereof, which act as protein degradation inducing moieties for bromodomain-containing protein 9 (BRD9). The present application also provides methods for the targeted degradation of BRD9 through the use of the bifunctional compounds that link a ubiquitin ligase-binding moiety to a ligand that is capable of binding to BRD9 which can be utilized in the treatment of disorders modulated by BRD9.