2-(4-fluorophenylamino)-4-morpholin-4-yl-6-(5-(4-dimethylamino-1-piperidinyl)-2-pyridyl)aminopyrido[3,4-d]pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 2-(4-fluorophenylamino)-4-morpholin-4-yl-6-(5-(4-dimethylamino-1-piperidinyl)-2-pyridyl)aminopyrido[3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: N⁶-(5-(4-(dimethylamino)piperidin-1-yl)pyridin-2-yl)-N²-(4-fluorophenyl)-4-morpholinopyrido[3,4-d]pyrimidine-2,6-diamine；6-N-[5-[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]pyridin-2-yl]-2-N-(4-fluorophenyl)-4-morpholin-4-ylpyrido[3,4-d]pyrimidine-2,6-diamine
• 化学式: C₂₉H₃₄FN₉O
• 分子量: 543.647
• InChiKey: AITYTJFCJFZHNA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  94.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-2-氯吡啶-4-羧酸 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-(4-fluorophenylamino)-4-morpholin-4-yl-6-(5-(4-dimethylamino-1-piperidinyl)-2-pyridyl)aminopyrido[3,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  发现2,4,6-三取代的吡啶并[3,4- d ]嘧啶衍生物作为新的EGFR-TKI

  摘要：

  靶向获得性耐药是治疗EGFR驱动的非小细胞肺癌（NSCLC）的主要挑战。在这项研究中，一类新型的含有吡啶并[3,4- d ]嘧啶骨架的化合物被设计为新一代的EGFR-TKI，以克服这一挑战。最有希望的化合物B30抑制HCC827和H1975细胞生长，IC 50值分别为0.044μM和0.40μM 。同时，B30表现出对EGFR L858R（IC 50  = 1.1 nM）和EGFR L858R / T790M / C797S（IC 50  = 7.2 nM）的有效抑制活性。B30可以剂量依赖的方式抑制HCC827细胞中EGFR的磷酸化，并显着诱导HCC827细胞凋亡。分子对接表明B30中的羟基可以与突变体Ser797形成额外的氢键。这些发现强烈支持我们的假设，即2,4,6-三取代的吡啶并[3,4- d ]嘧啶衍生物可以用作EGFR-TKI。由小分子抑制剂与突变体Ser797形成的预测氢键相

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.051