6-(3,4-difluorophenyl)pyridazin-3(2H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(3,4-difluorophenyl)pyridazin-3(2H)-one
• 英文别名: 6-(3,4-Difluorophenyl)pyridazin-3-ol；3-(3,4-difluorophenyl)-1H-pyridazin-6-one
• 化学式: C₁₀H₆F₂N₂O
• mdl: MFCD12143093
• 分子量: 208.167
• InChiKey: AJAJLXXMQHKRHK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3,4-difluorophenyl)pyridazin-3(2H)-one 、 C₁₅H₁₄BrN₃ 在 四丁基溴化铵 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以89 %的产率得到6-(3,4-difluorophenyl)-2-(2-(3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)quinolin-6-yl)ethyl)pyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现 D6808，一种高选择性和有效的大环 c-Met 抑制剂，用于治疗携带 MET 基因改变的胃癌

  摘要：

  MET改变已被验证为 NSCLC 和胃癌的驱动因素。c-Met 抑制剂 capmatinib、tepotinib 和 savolitinib 仅被批准用于治疗携带外显子 14 跳跃突变 MET 的 NSCLC。我们使用分子杂交结合大环化策略进行结构优化，获得了一系列 2-(2-(quinolin-6-yl)ethyl)pyridazin-3(2 H )-one 衍生物作为新的 c-Met 抑制剂。其中一种大环化合物 D6808 有效抑制 c-Met 激酶和MET扩增的 Hs746T 胃癌细胞，IC 50值分别为 2.9 和 0.7 nM。它还用 IC 强烈抑制具有抗性相关突变 (F1200L/M1250T/H1094Y/F1200I/L1195V) 的 Ba/F3-Tpr-Met 细胞50 个值分别为 4.2、3.2、1.0、39.0 和 33.4 nM。此外，D6808 在针对 373

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00981
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟苯硼酸 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 6-(3,4-difluorophenyl)pyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of substituted 6-pheny-3H-pyridazin-3-one derivatives as novel c-Met kinase inhibitors

  摘要：

  We report a series of phenyl substituted pyridazin-3-ones substituted with morpholino-pyrimidines. The SAR of the phenyl was explored and their c-Met kinase and cell-based inhibitory activity toward c-Met driven cell lines were evaluated. Described herein is a potent c-Met inhibitor by structural modification of the parent morpholino-pyridazinone scaffold, with particular focus on the phenyl and pyrimidine substituents. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.08.067

文献信息

• Discovery of substituted 6-pheny-3H-pyridazin-3-one derivatives as novel c-Met kinase inhibitors
  作者：Seung-Tae Kang、Eun-Young Kim、Raghavendra Archary、Heejung Jung、Chi Hoon Park、Chang-Soo Yun、Jong Yeon Hwang、Sang Un Choi、Chonghak Chae、Chong Ock Lee、Hyoung Rae Kim、Jae Du Ha、Dohyun Ryu、Sung Yun Cho

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.08.067

  日期：2014.11

  We report a series of phenyl substituted pyridazin-3-ones substituted with morpholino-pyrimidines. The SAR of the phenyl was explored and their c-Met kinase and cell-based inhibitory activity toward c-Met driven cell lines were evaluated. Described herein is a potent c-Met inhibitor by structural modification of the parent morpholino-pyridazinone scaffold, with particular focus on the phenyl and pyrimidine substituents. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of D6808, a Highly Selective and Potent Macrocyclic c-Met Inhibitor for Gastric Cancer Harboring <i>MET</i> Gene Alteration Treatment
  作者：Chaofan Wang、Jie Li、Lingzhi Qu、Xia Tang、Xiaojuan Song、Fang Yang、Xiaojuan Chen、Qianmeng Lin、Weibin Lin、Yang Zhou、ZhengChao Tu、Yongheng Chen、Zhang Zhang、Xiaoyun Lu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00981

  日期：2022.11.24

  and gastric cancers. The c-Met inhibitors, capmatinib, tepotinib, and savolitinib, are only approved for the treatment of NSCLC harboring exon 14 skipping mutant MET. We used a molecular hybridization in conjunction with macrocyclization strategy for structural optimization to obtain a series of 2-(2-(quinolin-6-yl)ethyl)pyridazin-3(2H)-one derivatives as new c-Met inhibitors. One of the macrocyclic

  MET改变已被验证为 NSCLC 和胃癌的驱动因素。c-Met 抑制剂 capmatinib、tepotinib 和 savolitinib 仅被批准用于治疗携带外显子 14 跳跃突变 MET 的 NSCLC。我们使用分子杂交结合大环化策略进行结构优化，获得了一系列 2-(2-(quinolin-6-yl)ethyl)pyridazin-3(2 H )-one 衍生物作为新的 c-Met 抑制剂。其中一种大环化合物 D6808 有效抑制 c-Met 激酶和MET扩增的 Hs746T 胃癌细胞，IC 50值分别为 2.9 和 0.7 nM。它还用 IC 强烈抑制具有抗性相关突变 (F1200L/M1250T/H1094Y/F1200I/L1195V) 的 Ba/F3-Tpr-Met 细胞50 个值分别为 4.2、3.2、1.0、39.0 和 33.4 nM。此外，D6808 在针对 373