2'-(6-fluoro-2-oxo-1,2-dihydroindol-3-ylidenemethyl)-5'-methoxybiphenyl-4-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2'-(6-fluoro-2-oxo-1,2-dihydroindol-3-ylidenemethyl)-5'-methoxybiphenyl-4-carbonitrile
• 英文别名: 4-[2-[(E)-(6-fluoro-2-oxo-1H-indol-3-ylidene)methyl]-5-methoxyphenyl]benzonitrile
• 化学式: C₂₃H₁₅FN₂O₂
• 分子量: 370.383
• InChiKey: AJEDPQQOLAMBGS-UFFVCSGVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二恶硼)苯甲腈 在 哌啶 、 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 2'-(6-fluoro-2-oxo-1,2-dihydroindol-3-ylidenemethyl)-5'-methoxybiphenyl-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和3-和亚苄基吲哚-2-酮衍生物，一种新型的MDM2-p53相互作用的小分子抑制剂的体外和体内抗肿瘤活性

  摘要：

  使用结合了药效团和基于结构的方法的集成虚拟筛选策略，鉴定了一类新型的MDM2-p53与（E）-3-苄叉二氮杂-2-酮骨架的小分子抑制剂。命中优化确定了几种比命中化合物和阳性药物nutlin-3a更有效的化合物，尤其是化合物1b，它们对MDM2的结合亲和力最高（K i  = 0.093μM），对HCT116的抗增殖活性最强（野生型p53）细胞（GI 50  = 13.42μM）。另外，1b剂量依赖性抑制携带CT26结肠癌的BALB / c小鼠的肿瘤生长，没有明显的毒性迹象。总而言之，化合物1b代表了一种新的且有前途的先导结构，可用于开发抗癌药物MDM2–p53相互作用破坏剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.05.027

文献信息

• Design, synthesis and in vitro and in vivo antitumour activity of 3-benzylideneindolin-2-one derivatives, a novel class of small-molecule inhibitors of the MDM2–p53 interaction
  作者：Guang-hui Zheng、Jia-jia Shen、Yue-chen Zhan、Hong Yi、Si-tu Xue、Zhen Wang、Xing-yue Ji、Zhuo-rong Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.05.027

  日期：2014.6

  A novel class of small-molecule inhibitors of MDM2–p53 interaction with a (E)-3-benzylideneindolin-2-one scaffold was identified using an integrated virtual screening strategy that combined both pharmacophore- and structure-based approaches. The hit optimisation identified several compounds with more potent activity than the hit compound and the positive drug nutlin-3a, especially compound 1b, which

  使用结合了药效团和基于结构的方法的集成虚拟筛选策略，鉴定了一类新型的MDM2-p53与（E）-3-苄叉二氮杂-2-酮骨架的小分子抑制剂。命中优化确定了几种比命中化合物和阳性药物nutlin-3a更有效的化合物，尤其是化合物1b，它们对MDM2的结合亲和力最高（K i  = 0.093μM），对HCT116的抗增殖活性最强（野生型p53）细胞（GI 50  = 13.42μM）。另外，1b剂量依赖性抑制携带CT26结肠癌的BALB / c小鼠的肿瘤生长，没有明显的毒性迹象。总而言之，化合物1b代表了一种新的且有前途的先导结构，可用于开发抗癌药物MDM2–p53相互作用破坏剂。