(R)-2-(benzyl(4-nitrophenethyl)amino)-1-phenylethanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2-(benzyl(4-nitrophenethyl)amino)-1-phenylethanol
• 英文别名: (R)-2-[N-benzyl-N-[2-(4-nitrophenyl)ethyl]amino]-1-phenylethanol；(1R)-2-[benzyl-[2-(4-nitrophenyl)ethyl]amino]-1-phenylethanol
• 化学式: C₂₃H₂₄N₂O₃
• 分子量: 376.455
• InChiKey: AJKDCDVYVOGLGP-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  69.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(benzyl(4-nitrophenethyl)amino)-1-phenylethanol 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以84%的产率得到米拉贝隆杂质
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR THE PRODUCTION OF MORPHOLOGICALLY HOMOGENOUS MIRABEGRON AND MIRABEGRON MONOHYDROCHLORIDE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE MIRABEGRON MORPHOLOGIQUEMENT HOMOGÈNE ET DE MONOCHLORHYDRATE DE MIRABEGRON

  摘要：

  本发明的对象涉及一种生产化合物1（R）-2-(2-氨基噻唑-4-基)-4'-[2-[(2-羟基-2-苯基)乙基氨基]乙基]乙酰苯胺（米拉贝隆）和化合物1c 米拉贝隆单盐酸盐的方法，以及在该方法中使用的中间体。

  公开号：

  WO2017137784A1
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyl-N-[2-(4-nitrophenyl)ethyl]amine 在 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 正丁醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (R)-2-(benzyl(4-nitrophenethyl)amino)-1-phenylethanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR THE PRODUCTION OF MORPHOLOGICALLY HOMOGENOUS MIRABEGRON AND MIRABEGRON MONOHYDROCHLORIDE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE MIRABEGRON MORPHOLOGIQUEMENT HOMOGÈNE ET DE MONOCHLORHYDRATE DE MIRABEGRON

  摘要：

  本发明的对象涉及一种生产化合物1（R）-2-(2-氨基噻唑-4-基)-4'-[2-[(2-羟基-2-苯基)乙基氨基]乙基]乙酰苯胺（米拉贝隆）和化合物1c 米拉贝隆单盐酸盐的方法，以及在该方法中使用的中间体。

  公开号：

  WO2017137784A1

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Novel Phenylethanolamine Derivatives containing Acetanilides as Potent and Selective .BETA.3-Adrenergic Receptor Agonists
  作者：Tatsuya Maruyama、Kenichi Onda、Masahiko Hayakawa、Takayuki Suzuki、Tetsuya Kimizuka、Tetsuo Matsui、Toshiyuki Takasu、Itsuro Nagase、Noritaka Hamada、Mitsuaki Ohta

  DOI：10.1248/cpb.58.533

  日期：——

  In the search for potent and selective human β3-adrenergic receptor (AR) agonists as potential pharmacotherapies for the treatment of obesity and non-insulin dependent (type II) diabetes, we prepared a novel series of phenylethanolamine derivatives containing acetanilides and evaluated their biological activities at the human β3-, β2-, and β1-ARs. Among these compounds, the 6-amino-2-pyridylacetanilide (36b), 2-amino-5-methylthiazol-4-ylacetanilide (36g), and 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-ylacetanilide (36h) derivatives showed potent agonistic activity at the β3-AR with functional selectivity over the β1- and β2-ARs. In addition, these compounds exhibited significant hypoglycemic activity in a rodent diabetic model.

  在寻找有效且选择性的人类β3-肾上腺素受体（AR）激动剂作为治疗肥胖和非胰岛素依赖型（2型）糖尿病的潜在药物治疗时，我们准备了一系列新颖的含有醋酸酰胺的苯乙醇胺衍生物，并评估了它们在人体β3-、β2-和β1-AR上的生物活性。在这些化合物中，6-氨基-2-吡啶基醋酸酰胺（36b）、2-氨基-5-甲基噻唑-4-基醋酸酰胺（36g）和5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基醋酸酰胺（36h）衍生物在β3-AR上显示出强烈的激动活性，并且对β1-和β2-AR具有功能选择性。此外，这些化合物在啮齿动物糖尿病模型中还表现出显著的降血糖活性。
• Amide derivatives or salts thereof
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06346532B1

  公开（公告）日：2002-02-12

  Amide derivatives represented by general formula (I) or salts thereof wherein each symbol has the following meaning: ring B: an optionally substituted heteroaryl optionally fused with a benzene ring; X: a bond, lower alkylene or lower alkenylene optionally substituted by hydroxy or lower alkyl, carbonyl, or a group represented by —NH— (when X is lower alkylene optionally substituted by lower alkyl which may be bonded to the hydrogen atom bonded to a constituent carbon atom of ring B to form lower alkylene to thereby form a ring); A: a lower alkylene or a group represented by -(lower alkylene)—O—; R1a and R1b: the same or different and each hydrogen or lower alkyl; R2: hydrogen or halogeno; and Z: nitrogen or a group represented by ═CH—. The compounds are useful as a diabetes remedy which not only functions to both accelerate the secretion of insulin and enhance insulin sensitivity but has an antiobestic action and an antihyperlipemic action based on its selective stimulative action on a &bgr;3 receptor.

  通用公式（I）表示的酰胺衍生物或其盐，其中每个符号的含义如下：环B：可选地取代的杂环芳基，可选地与苯环融合；X：键，较低的烷基或烯基，可选地取代为羟基或较低的烷基，酰基，或由—NH—表示的基团（当X为较低的烷基时，可选地取代为较低的烷基，可能与环B上的一个碳原子上的氢原子结合以形成较低的烷基从而形成一个环）；A：较低的烷基或由-(较低的烷基)—O—表示的基团；R1a和R1b：相同或不同，各为氢或较低的烷基；R2：氢或卤素；Z：氮或由═CH—表示的基团。这些化合物可用作糖尿病疗法，不仅能加速胰岛素的分泌和增强胰岛素敏感性，还具有抗肥胖作用和抗高脂血症作用，这是基于其对β3受体的选择性刺激作用。
• 一种米拉贝隆及其中间体的制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN103387500A

  公开（公告）日：2013-11-13

  本发明公开了一种米拉贝隆的制备方法，其包括下列步骤：①醇溶剂中，钯碳催化下，在氢气环境下，将化合物I还原为化合物II，即可；②在水中pH=1～7的环境下，在缩合剂的作用下，将步骤①得到的化合物II与2-氨基-4-噻唑乙酸混合，进行酰化反应，得到米拉贝隆，反应温度为10℃～30℃。本发明还公开了一种米拉贝隆中间体II的制备方法，其包括下列步骤：醇溶剂中，钯碳催化下，在氢气环境下，将化合物I还原为化合物II。本发明的制备方法操作简便，成本较低，反应条件温和，适合于工业化生产。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-(2-AMINOTHIAZOL-4-YL)-N-[4-(2-{[(2R)-2-HYDROXY-2-PHENYL ETHYL]AMINO}ETHYL)PHENYL]ACETAMIDE MONOHYDROCHLORIDE, ITS INTERMEDIATES AND POLYMORPH THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE MONOCHLORYDRATE D'ACÉTAMIDE 2- (2-AMINOTHIAZOL -4-YL)-N- [4- (2- {[ (2R) -2-HYDROXY -2-PHÉNYL-ÉTHYL] AMINO} ÉTHYL) PHÉNYL], DE SES INTERMÉDIAIRES ET POLYMORPHE DE CELUI-CI
  申请人：MSN LAB LTD

  公开号：WO2014132270A3

  公开（公告）日：2014-12-24
• AMIDE DERIVATIVES OR SALTS THEREOF
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP1028111B1

  公开（公告）日：2004-05-12