4,11-dihydroxy-2-methyl-3-(piperazine-1-carbonyl)anthra[2,3-b]furan-5,10-dione methanesulfonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: 4,11-dihydroxy-2-methyl-3-(piperazine-1-carbonyl)anthra[2,3-b]furan-5,10-dione methanesulfonate
• 英文别名: 4,11-dihydroxy-2-methyl-3-(piperazine-1-carbonyl)naphtho[2,3-f][1]benzofuran-5,10-dione;methanesulfonic acid
• 化学式: CH₄O₃S*C₂₂H₁₈N₂O₆
• 分子量: 502.502
• InChiKey: AKEOKZGJVWVZRW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.48
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  174.45
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-dibromoquinizarine 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 氯仿 、 二甲基亚砜 、 苯 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 4,11-dihydroxy-2-methyl-3-(piperazine-1-carbonyl)anthra[2,3-b]furan-5,10-dione methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤蒽[2,3 - b ]呋喃-3-甲酰胺的发现：合成的优化和抗肿瘤性质的评估

  摘要：

  蒽醌及其类似物，特别是杂亚芳基融合的蒽二酮，是具有改善的抗肿瘤特性的新化合物的预期支架。我们在此报告“脚手架跳跃”方法用于替换以前发现的命中化合物萘[2,3 - f ]吲哚-5,10-二酮2和另一种蒽[2,3- ]的核心结构的替换。b ]呋喃-5，10-二酮支架。在13种新合成的衍生物中，大多数4,11-二羟基-2-甲基-5,10-二氧杂蒽[2,3 - b ]呋喃-3-羧酰胺对一组野生型和耐药性肿瘤表现出很高的抗增殖能力细胞系，其性质优于参考药物阿霉素或萘并铅[2,3- f] indole-5,10-dione 2。在低微摩尔浓度下，（R）-3-氨基吡咯烷3c及其立体异构体（S）-3-氨基吡咯烷3d的选定衍生物引起凋亡细胞死亡，随后被阻滞在G2 / M期。细胞内靶标的研究表明3c和3d与双链DNA形成了稳定的嵌入复合物，这是通过光谱分析和分子对接确定的。3c和3d都通过不同于常规DNA-酶

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.01.050

文献信息

• Discovery of antitumor anthra[2,3-b]furan-3-carboxamides: Optimization of synthesis and evaluation of antitumor properties
  作者：Andrey E. Shchekotikhin、Lyubov G. Dezhenkova、Vladimir B. Tsvetkov、Yuri N. Luzikov、Yulia L. Volodina、Victor V. Tatarskiy、Anastasia A. Kalinina、Michael I. Treshalin、Helen M. Treshalina、Vladimir I. Romanenko、Dmitry N. Kaluzhny、Michael Kubbutat、Dominique Schols、Yves Pommier、Alexander A. Shtil、Maria N. Preobrazhenskaya

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.01.050

  日期：2016.4

  Anthraquinones and their analogues, in particular heteroarene-fused anthracendiones, are prospective scaffolds for new compounds with improved antitumor characteristics. We herein report the use of a ‘scaffold hopping’ approach for the replacement of the core structure in the previously discovered hit compound naphtho[2,3-f]indole-5,10-dione 2 with an alternative anthra[2,3-b]furan-5,10-dione scaffold

  蒽醌及其类似物，特别是杂亚芳基融合的蒽二酮，是具有改善的抗肿瘤特性的新化合物的预期支架。我们在此报告“脚手架跳跃”方法用于替换以前发现的命中化合物萘[2,3 - f ]吲哚-5,10-二酮2和另一种蒽[2,3- ]的核心结构的替换。b ]呋喃-5，10-二酮支架。在13种新合成的衍生物中，大多数4,11-二羟基-2-甲基-5,10-二氧杂蒽[2,3 - b ]呋喃-3-羧酰胺对一组野生型和耐药性肿瘤表现出很高的抗增殖能力细胞系，其性质优于参考药物阿霉素或萘并铅[2,3- f] indole-5,10-dione 2。在低微摩尔浓度下，（R）-3-氨基吡咯烷3c及其立体异构体（S）-3-氨基吡咯烷3d的选定衍生物引起凋亡细胞死亡，随后被阻滞在G2 / M期。细胞内靶标的研究表明3c和3d与双链DNA形成了稳定的嵌入复合物，这是通过光谱分析和分子对接确定的。3c和3d都通过不同于常规DNA-酶