三正丁胺 | 102-82-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 三正丁胺
• 中文别名: 三丁胺；三丁基胺；三正丁基胺；N,N-二丁基-1-丁胺
• 英文名称: tributyl-amine
• 英文别名: Tri-n-butylamine；n-Bu3N；TBA；NBu₃；Tributylamine；N,N-dibutylbutan-1-amine
• CAS: 102-82-9
• 化学式: C₁₂H₂₇N
• mdl: MFCD00009431
• 分子量: 185.353
• InChiKey: IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 稳定性/保质期：

  1. 化学性质：具有叔胺的化学反应性质。对氧化剂不稳定，在氯仿或甲醇中与臭氧反应，生成氮的氧化物、二丁胺等。

  2. 稳定性 [20]：稳定

  3. 禁配物 [21]：强氧化剂、酸类、酰基氯、酸酐

  4. 聚合危害 [22]：不聚合

  5. 分解产物 [23]：胺

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

三只雄性和三只雌性Wistar大鼠单次口服50毫克/千克体重的三丁胺测试物质。研究了测试物质的排泄和代谢。给药后，放射性物质主要通过尿液排出。未改变的测试物质和已识别的尿液中代谢物占总排出尿液中放射性活性的60-67%。已识别的代谢物包括单一羟基衍生物（雄性：19%，雌性：29%）、一种二羟基衍生物（雄性：21%，雌性：16%）和一种单一羟基去丁基衍生物（雄性：14%，雌性：9%）。未识别的代谢物可能是三羟基化和双去丁基化的代谢产物。

Three male and three female Wistar rats received single oral doses of 50 mg /tributylamine/ test substance per kg body weight. Excretion and metabolism of the test substance were investigated. After dosing, radioactivity was mainly excreted in urine. The unchanged test substance and the identified urinary metabolites accounted for 60-67% of the total excreted radioactivity in urine. The identified metabolites were the monohydroxy derivative (males: 19%, females: 29%), one dihydroxy derivative (males: 21%, females: 16%) and one monohydroxydesbutyl derivative (males: 14%, females: 9%). The unidentified metabolites are possibly trihydroxylated and di-desbutylated metabolism products.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：三丁胺是一种淡黄色液体。它被用作溶剂；液压油中的抑制剂；化学中间体。人体暴露和毒性：对皮肤、眼睛和粘膜有腐蚀性刺激。8名女性和8名男性志愿者暴露在不同浓度的三丁胺中。在这项研究中确定了一个气味阈值为0.07 +/- 0.03 ppm（大约0.54 mg/立方米）。动物研究：6只白兔，在2个部位进行测试（1个部位磨伤，1个部位皮肤完整），4小时暴露，4、24、72小时后观察，使用Draize方法进行评分，红斑/焦痂形成和水肿形成。24小时后皮肤变厚，5天后表皮脱落，10天后皮肤外观正常。6只白兔接受眼睛刺激测试。它们将三丁胺暴露在结膜囊中。暴露后，所有动物都表现出轻微的结膜充血，2到3小时内可逆转。四只雄性和四只雌性大鼠暴露于120 ppm，共19次，每次6小时，导致鼻刺激、不安、不协调和震颤，尸检时器官外观正常。当大鼠每天口服0.45或4.5 mg/kg体重，连续6个月时，一般体质、行为或组织学方面没有影响。怀孕大鼠在妊娠第6-15天通过灌胃口服给予15、45和135 mg/kg/天的剂量。这个组的另外三只母鼠在第7和第8天提前死亡。该组其他动物表现出食物消耗和体重增加的暂时减少。除了胎儿体重增加略有剂量相关增加外，没有胚胎-或胎儿毒性效应，最高剂量时这一点是显著的。治疗没有产生畸形。三丁胺在小鼠体内没有诱导微核。

IDENTIFICATION AND USE: Tributylamine is a pale yellow liquid. It is used as a solvent; inhibitor in hydraulic fluids; chemical intermediate. HUMAN EXPOSURE AND TOXICITY: A corrosive irritant to skin, eyes, and mucous membranes. 8 female and 8 male volunteers were exposed to tributylamine in varying concentrations. An odor threshold of 0.07 +/- 0.03 ppm (approx. 0.54 mg/cu m) was identified in this study. ANIMAL STUDIES: 6 albino rabbits, tested on 2 sites (1 site abraded, 1 site intact skin), 4 hr exposure, observation after 4, 24, 72 hr, Draize method used for scoring, erythema/eschar formation and for edema formation. Some thickening of the skin after 24 hr, exfoliation of epidermis after 5 d, skin appeared normal after 10 d. Six albino rabbits were subjected to test irritation of the eye. They were exposed to tributylamine into their conjunctival sac. After the exposure all animals showed slight conjuctival congestion, which was reversible within 2 to 3 hours. Exposure of four male and four female rats to 120 ppm for nineteen 6 hr exposures caused nose irritation, restlessness, incoordination, and tremors, organs appeared normal at autopsy. When rats were treated orally with 0.45 or 4.5 mg/kg bw/day daily for 6 months, there were no effects with respect to general constitution, behavior or histology. Pregnant rats were orally treated by gavage on gestation days 6 -15 with doses of 15, 45 and 135 mg/kg/day. Three dams died prematurely on days 7 and 8. The other animals of this group showed transient reductions in food consumption and body weight gain. There were no embryo- or fetotoxic effects except a slight and dose-related increase in fetal body weight gain, which was significant at the highest dose. The treatment did not produce malformations. Tributylamine did not induce micronuclei in vivo in mice.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 暴露途径

这种物质可以通过吸入、皮肤接触和摄入被身体吸收。

The substance can be absorbed into the body by inhalation, through the skin and by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 皮肤症状

红斑。疼痛。

Redness. Pain.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 眼睛症状

红肿。疼痛。

Redness. Pain.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 毒性数据

低浓度下限（大鼠）= 75 ppm/4小时

LCLo (rat) = 75 ppm/4h

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

吸收、分配和排泄

三只雄性和三只雌性Wistar大鼠单次口服每千克体重50毫克的放射性标记/三丁胺/。调查了测试物质的排泄和代谢。给药后，放射性物质主要通过尿液排出。未改变的测试物质和已识别的尿液中代谢物占尿液总排出放射性的60-67%。已识别的代谢物包括单一羟基衍生物（雄性：19%，雌性：29%）、一个二羟基衍生物（雄性：21%，雌性：16%）和一个单一羟基去丁基衍生物（雄性：14%，雌性：9%）。未识别的代谢物可能是三羟基化和二去丁基化的代谢产物。

Three male and three female Wistar rats received single oral doses of 50 mg radiolabelled /tributylamine/ per kg body weight. Excretion and metabolism of the test substance were investigated. After dosing, radioactivity was mainly excreted in urine. The unchanged test substance and the identified urinary metabolites accounted for 60-67% of the total excreted radioactivity in urine. The identified metabolites were the monohydroxy derivative (males: 19%, females: 29%), one dihydroxy derivative (males: 21%, females: 16%) and one monohydroxydesbutyl derivative (males: 14%, females: 9%). The unidentified metabolites are possibly trihydroxylated and di-desbutylated metabolism products.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

制备方法与用途

制备方法

将丁醇、氨、氢气按配比通入填充铜镍酸性白土催化剂的反应塔中，在约200℃条件下反应。随后，将反应气体冷凝以得到含有一丁胺、二丁胺和三丁胺的混合物，并通过精馏分离出三个产品。

合成制备方法

同样地，可以将丁醇或溴丁烷与氨反应生成三丁胺。该产物通常会含有未反应的物质以及一丁胺和二丁胺等杂质。在金属钠存在下进行分馏可实现初步精制。为了除去伯胺（如丁胺、二丁胺）和仲胺，还可以加入对苯基苯磺酰氯，使它们与之反应而三丁胺不会参与此反应。通过稀盐酸处理将三丁胺转变为水溶性的盐酸盐，并从水层中分离出来后进行重结晶。最后，用碱分解盐酸盐，释放出纯净的三丁胺，再经过蒸馏即可得到纯品。

用途简介

三丁胺广泛应用于石油添加剂、溶剂、萃取剂等化工领域；同时也在防腐蚀剂、染色剂、医药中间体、杀虫剂、乳化剂、塑料增塑剂、矿物浮选剂以及表面活性剂等行业中发挥作用。

用途

三丁胺可用于多种化学制品，包括但不限于石油添加剂、溶剂、萃取剂、防腐蚀剂、染色剂、医药中间体、杀虫剂、乳化剂、塑料增塑剂、矿物浮选剂及表面活性剂等。此外，它还可作为各类溶剂和中间体使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三正丁胺 在 氟化铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 (Rp)-8-bromoadenosine-2 '-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3',5'-cyclic phosphorothioic acid tributylammonium salt
  参考文献：
  名称：

  WO2008/32103

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  丁腈 在 5%-palladium/activated carbon 、 甲酸铵 作用下， 以 正己烷 为溶剂， 生成 三正丁胺
  参考文献：
  名称：

  在质子惰性溶剂中由腈有效合成叔胺

  摘要：

  叔胺被广泛用作非亲核质子清除剂，用于许多有机转化。在本文中，我们报道了在非均相钯催化剂和非质子溶剂中二氢源的存在下，由其相应的烷基腈有效合成叔烷基胺的方法。该反应是原子经济的，条件温和，分离的产率实际上是定量的。胺烷基化程度显示出一定的溶剂依赖性。在质子惰性极性溶剂（例如乙醇或甲醇）中，该反应提供了以仲烷基胺为主要产物的产物混合物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.06.044
• 作为试剂：
  描述：

  在 甲醇 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 甲酸 、 samarium diiodide 、 三正丁胺 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  西格霉素 B 核心结构的方法

  摘要：

  掩蔽的邻苯并喹的分子内 Diels-Alder 反应的战术序列，与顺-2-己烯醇相连，导致三环酮与异丙烯基溴化镁反应。这导致了阴离子 oxy-Cope 重排的底物，设置了 signermycin B 核心结构所需的顺式十氢萘素立体化学。

  DOI：

  10.1002/open.202400103

文献信息

• BENZOTHIOPHENE INHIBITORS OF RHO KINASE
  申请人：Kahraman Mehmet

  公开号：US20080021026A1

  公开（公告）日：2008-01-24

  The present invention relates to compounds and methods which may be useful as inhibitors of Rho kinase for the treatment or prevention of disease.

  本发明涉及化合物和方法，这些化合物和方法可能作为Rho激酶的抑制剂在治疗或预防疾病方面有用。
• Dual Pharmacophores - PDE4-Muscarinic Antagonistics
  申请人：Callahan James Francis

  公开号：US20090203657A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use as dual chromaphores having inhibitory activity against PDE4 and muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), and thus being useful for treating respiratory diseases.

  本发明涉及具有式（I）的新化合物及其药用盐，药物组合物及其用作对PDE4和肌胆碱受体（mAChRs）具有抑制活性的双色素，因此可用于治疗呼吸道疾病。
• [EN] DUAL PHARMACOPHORES - PDE4-MUSCARINIC ANTAGONISTICS<br/>[FR] PHARMACOPHORES DUALS, ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES ET INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ PDE4
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009100169A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula's (I) - (VI), and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use in therapy, for example as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4) and as antagonists of muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), in the treatment of and/or prophylaxis of respiratory diseases, including inflammatory and/or allergic diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, rhinitis (e.g. allergic rhinitis), atopic dermatitis or psoriasis.

  本发明涉及式(I) - (VI)的新化合物，以及其药学上可接受的盐、药物组合物及其在治疗中的应用，例如作为磷酸二酯酶IV (PDE4)的抑制剂和肌碱乙酰胆碱受体 (mAChRs)的拮抗剂，用于治疗和/或预防呼吸道疾病，包括炎症性和/或过敏性疾病，如慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、鼻炎（例如过敏性鼻炎）、特应性皮炎或银屑病。
• 5-arylpyrimidines as anticancer agents
  申请人：Zhang Nan

  公开号：US20050075357A1

  公开（公告）日：2005-04-07

  This invention relates to certain 5-arylpyrimidine compounds or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and compositions containing said compounds or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein said compounds are anti-cancer agents useful for the treatment of cancer in mammals. This invention further relates to a method of treating or inhibiting the growth of cancerous tumor cells and associated diseases in a mammal and further provides a method for the treatment or prevention of cancerous tumors that express multiple drug resistance (MDR) or are resistant because of MDR, in a mammal in need thereof which method comprises administering to said mammal an effective amount of said compounds or a pharmaceutically acceptable salt thereof. More specifically, the present invention relates to a method of treating or inhibiting the growth of cancerous tumor cells and associated diseases in a mammal in need thereof by promotion of microtubule polymerization which comprises administering to said mammal an effective amount of said compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  这项发明涉及某些5-芳基嘧啶化合物或其药用盐，以及含有所述化合物或其药用盐的组合物，其中所述化合物是抗癌剂，可用于治疗哺乳动物的癌症。该发明还涉及一种治疗或抑制哺乳动物体内癌细胞和相关疾病生长的方法，并进一步提供了一种治疗或预防表达多药耐药性（MDR）或因MDR耐药的癌症肿瘤的方法，该方法包括向所述哺乳动物体内施用所述化合物或其药用盐的有效量。更具体地，本发明涉及通过促进微管聚合来治疗或抑制哺乳动物体内癌细胞和相关疾病的方法，该方法包括向所述哺乳动物体内施用所述化合物及其药用盐的有效量。
• [EN] ARYL ETHER-BASE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES DE TYPE ARYLÉTHER-BASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015038112A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present disclosure is generally directed to compounds which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting AAK1.

  本公开涉及一般可抑制AAK1（适配器相关激酶1）的化合物，包括这些化合物的组合物，以及抑制AAK1的方法。

表征谱图