(R)-N-(1-(4-(4-chlorophenyl)piperidin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-3-fluorobenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-N-(1-(4-(4-chlorophenyl)piperidin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-3-fluorobenzamide
• 英文别名: N-[(2R)-1-[4-(4-chlorophenyl)piperidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-3-fluorobenzamide
• 化学式: C₂₃H₂₆ClFN₂O₂
• 分子量: 416.923
• InChiKey: ALVUGHOSJCUAKT-OAQYLSRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Boc-D-缬氨酸 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (R)-N-(1-(4-(4-chlorophenyl)piperidin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-3-fluorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  通过并行合成的新型CC趋化因子受体1（CCR1）-选择性哌啶拮抗剂的发现和前导优化。

  摘要：

  使用迭代平行合成方法，从中等活性的化合物中开发出了一系列新型有效的CCR1抑制剂。最初的命中物（由三个亚基组成：胺，中心氨基酸和N端帽）成为一系列旨在生成SAR数据的平行化学文库的基础。合成了探索三个亚基中每个亚基的文库。获得的CCR1结合数据显示以下：（1）对胺的变化没有很好的耐受性；（2）在分子中心优选小的烷基氨基酸；（3）在N端的取代通常被很好地容忍。这些数据被用来推动系列的优化，最终为引线提供了28 nM的CCR1结合IC 50（48）。该铅对小鼠显示出对CCR1的选择性高于其他CCR家族成员，具有很高的微粒体稳定性和良好的药代动力学。

  DOI：

  10.1021/jm300896d

文献信息

• Microscale purification in support of high-throughput medicinal chemistry
  作者：Chandan L. Barhate、Andrew F. Donnell、Merrill Davies、Ling Li、Yong Zhang、Fukang Yang、Regina Black、Greg Zipp、Yingru Zhang、Cullen L. Cavallaro、E. Scott Priestley、Harold N. Weller

  DOI：10.1039/d1cc03791a

  日期：——

  In recent years, successful assay miniaturization has enabled the exploration of synthesis scale reduction in pharmaceutical discovery. Miniaturization of pharmaceutical synthesis and purification allows a reduction in material consumption and shortens timelines, which ultimately reduces the cost per experiment without compromising data quality. Isolating and purifying the compounds of interest is

  近年来，成功的分析小型化使探索药物发现中的合成规模缩减成为可能。药物合成和纯化的小型化可以减少材料消耗并缩短时间，最终在不影响数据质量的情况下降低每个实验的成本。分离和纯化感兴趣的化合物是库合成过程中的关键步骤。在这份手稿中，我们描述了一个支持微型（1–5 μmol 或 0.5–2 mg）库合成的高通量纯化工作流程。优化后的微量纯化系统可以常规纯化384孔反应板，每个样品的分析时间为4分钟。仪器优化、色谱柱加载、延迟时间校准等关键参数，
• PIPERIDINYL DERIVATIVES AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY
  申请人：Carter Percy H.

  公开号：US20070208056A1

  公开（公告）日：2007-09-06

  The present application describes substituted piperidinyl modulators of MIP-1α or CCR-1 or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, methods of treating and preventing inflammatory diseases such as asthma and allergic diseases, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis and transplant rejection using said modulators are disclosed.

  本申请描述了MIP-1α或CCR-1的取代哌啶调节剂或其立体异构体或药学上可接受的盐。此外，还公开了使用上述调节剂治疗和预防炎症性疾病，如哮喘和过敏性疾病，以及自身免疫病理学，如类风湿性关节炎和移植排斥等方法。
• Piperidinyl derivatives as modulators of chemokine receptor activity
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2471774A1

  公开（公告）日：2012-07-04

  The present application describes substituted piperidinyl modulators of MIP-1α or CCR-1 or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, methods of treating and preventing inflammatory diseases such as asthma and allergic diseases, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis and transplant rejection using said modulators are disclosed.

  本申请介绍了 MIP-1α 或 CCR-1 的取代哌啶基调节剂或其立体异构体或药学上可接受的盐类。此外，还公开了使用上述调节剂治疗和预防炎症性疾病（如哮喘和过敏性疾病）以及自身免疫性病症（如类风湿性关节炎和移植排斥反应）的方法。
• US7601844B2
  申请人：——

  公开号：US7601844B2

  公开（公告）日：2009-10-13
• US7985861B2
  申请人：——

  公开号：US7985861B2

  公开（公告）日：2011-07-26