(3-bromophenyl)-(3,5-dimethoxyphenyl)ketone thiosemicarbazide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3-bromophenyl)-(3,5-dimethoxyphenyl)ketone thiosemicarbazide
• 英文别名: [[(3-Bromophenyl)-(3,5-dimethoxyphenyl)methylidene]amino]thiourea；[[(3-bromophenyl)-(3,5-dimethoxyphenyl)methylidene]amino]thiourea
• 化学式: C₁₆H₁₆BrN₃O₂S
• 分子量: 394.292
• InChiKey: ALVUSAXPVWNRAP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.05
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  68.87
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-bromophenyl)-(3,5-dimethoxyphenyl)ketone thiosemicarbazide 以 氘代二甲亚砜 为溶剂， 反应 168.0h， 以20%的产率得到[(Z)-[(3-bromophenyl)-(3,5-dimethoxyphenyl)methylidene]amino]thiourea
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶L的铅抑制剂KGP94的水溶性磷酸盐前药盐和结构类似物的合成和生物学评估

  摘要：

  组织蛋白酶L的表达量通常在肿瘤微环境中上调，与某些肿瘤的侵袭性和转移性有关。组织蛋白酶L的抑制代表一种治疗转移性癌症的新兴策略。组织蛋白酶L的有效的小分子抑制剂（称为KGP94），并合成了新的KGP94类似物。（3,5-二溴苯基）-（3-羟基苯基）酮硫代半碳酸盐（22）的IC 50值为202 nM，与KGP94相比，对组织蛋白酶L的抑制活性相似（IC 50 = 189 nM）。由于KGP94在水中的溶解度有限，因此制备了水溶性磷酸盐（KGP420），以便于将来进行体内研究。用碱性磷酸酶（ALP）进行酶水解表明，磷酸盐前药KGP420易于转化为母体化合物KGP94。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.12.039
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺 在 正丁基锂 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (3-bromophenyl)-(3,5-dimethoxyphenyl)ketone thiosemicarbazide
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶L的铅抑制剂KGP94的水溶性磷酸盐前药盐和结构类似物的合成和生物学评估

  摘要：

  组织蛋白酶L的表达量通常在肿瘤微环境中上调，与某些肿瘤的侵袭性和转移性有关。组织蛋白酶L的抑制代表一种治疗转移性癌症的新兴策略。组织蛋白酶L的有效的小分子抑制剂（称为KGP94），并合成了新的KGP94类似物。（3,5-二溴苯基）-（3-羟基苯基）酮硫代半碳酸盐（22）的IC 50值为202 nM，与KGP94相比，对组织蛋白酶L的抑制活性相似（IC 50 = 189 nM）。由于KGP94在水中的溶解度有限，因此制备了水溶性磷酸盐（KGP420），以便于将来进行体内研究。用碱性磷酸酶（ALP）进行酶水解表明，磷酸盐前药KGP420易于转化为母体化合物KGP94。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.12.039

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITION OF CATHEPSINS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'INHIBITION DE CATHEPSINES
  申请人：MATEON THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017030983A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  This present disclosure is directed to compound of Formula I and methods of using these compounds in the treatment of conditions in which modulation of a cathepsin, particularly cathepsin L, cathepsin K, and/or cathepsin B, will be therapeutically useful. Formula I: or a solvate or pharmaceutically acceptable salt thereof. Each of Rl -Rl 0 are independently selected from the group consisting of: hydrogen, alkoxy, halo, hydroxy, phosphate, phosphate salts, disodium phosphate, diphosphate dimer, diphosphate dimer salt, and sodium diphosphate dimer with at least one of R1 -R10 is a phosphate or diphosphate dimer group.

  本公开涉及化合物I的公式以及在治疗需要调节蛋白酶的情况下使用这些化合物的方法，特别是蛋白酶L、蛋白酶K和/或蛋白酶B。公式I：或其溶剂或药用可接受盐。R1-R10中的每一个独立地选择自羟基、烷氧基、卤素、羟基、磷酸酯、磷酸盐、二钠磷酸盐、二磷酸二聚体、二磷酸二聚体盐和含有R1-R10中至少一个为磷酸酯或二磷酸二聚体基团的羟基。
• Synthesis and biological evaluation of a water-soluble phosphate prodrug salt and structural analogues of KGP94, a lead inhibitor of cathepsin L
  作者：Erica N. Parker、Samuel O. Odutola、Yifan Wang、Tracy E. Strecker、Rajeswari Mukherjee、Zhe Shi、David J. Chaplin、Mary Lynn Trawick、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.12.039

  日期：2017.3

  inhibitor (referred to as KGP94) of cathepsin L, and new KGP94 analogues were synthesized. (3,5-Dibromophenyl)-(3-hydroxyphenyl) ketone thiosemicarbazone (22), with an IC50 value of 202 nM, exhibited similar inhibitory activity against cathepsin L compared to KGP94 (IC50 = 189 nM). Due to limited aqueous solubility of KGP94, a water-soluble phosphate salt (KGP420) was prepared in order to facilitate future

  组织蛋白酶L的表达量通常在肿瘤微环境中上调，与某些肿瘤的侵袭性和转移性有关。组织蛋白酶L的抑制代表一种治疗转移性癌症的新兴策略。组织蛋白酶L的有效的小分子抑制剂（称为KGP94），并合成了新的KGP94类似物。（3,5-二溴苯基）-（3-羟基苯基）酮硫代半碳酸盐（22）的IC 50值为202 nM，与KGP94相比，对组织蛋白酶L的抑制活性相似（IC 50 = 189 nM）。由于KGP94在水中的溶解度有限，因此制备了水溶性磷酸盐（KGP420），以便于将来进行体内研究。用碱性磷酸酶（ALP）进行酶水解表明，磷酸盐前药KGP420易于转化为母体化合物KGP94。