N-[trans-4-(3-chloro-4-cyanophenoxy)cyclohexyl]-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: N-[trans-4-(3-chloro-4-cyanophenoxy)cyclohexyl]-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide
• 化学式: C₁₄H₁₄ClF₃N₂O₃S
• 分子量: 382.791
• InChiKey: AMFHXCAGSKYZAM-XYPYZODXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.34
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  79.19
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  trans-4-aminocyclohexanol hydrochloride 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 N-[trans-4-(3-chloro-4-cyanophenoxy)cyclohexyl]-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现一种用于CYP 2C9抑制剂的新型结合口袋：晶体学，药效团模型和抑制剂SAR †

  摘要：

  在本文中，我们描述了CYP 2C9抑制剂的新型结合口袋的发现。在辉瑞的孕激素受体拮抗剂计划中确定的三氟甲磺酰胺化合物1和2被发现可以强烈抑制药物代谢细胞色素P450酶CYP 2C9。同源建模和随后的X射线共晶体数据阐明了化合物1和2在CYP 2C9中的结合方向。化合物2采用以前未报告的绑定模式。这些系列中酸性较低的磺酰胺类似物的CYP 2C9活性降低，我们推测这是由于CYP 2C9中的关键相互作用残基的氢键结合力降低。这项工作表明CYP 2C9具有比以前报道的更灵活的活性位点。因此，在预测CYP 2C9亲和力时，必须考虑多种结合模式和其他药效团模型。

  DOI：

  10.1039/c6md00011h

文献信息

• Discovery of a novel binding pocket for CYP 2C9 inhibitors: crystallography, pharmacophore modelling and inhibitor SAR
  作者：Sarah E. Skerratt、Marcel J. de Groot、Chris Phillips

  DOI：10.1039/c6md00011h

  日期：——

  2 in CYP 2C9. Compound 2 adopts a previously unreported binding mode. Less acidic sulfonamide analogues within these series have reduced CYP 2C9 activity, and we postulate this is due to a reduced hydrogen bonding potential with key interacting residues within CYP 2C9. This work shows that CYP 2C9 has a more flexible active site than previously reported; therefore multiple binding modes and alternative

  在本文中，我们描述了CYP 2C9抑制剂的新型结合口袋的发现。在辉瑞的孕激素受体拮抗剂计划中确定的三氟甲磺酰胺化合物1和2被发现可以强烈抑制药物代谢细胞色素P450酶CYP 2C9。同源建模和随后的X射线共晶体数据阐明了化合物1和2在CYP 2C9中的结合方向。化合物2采用以前未报告的绑定模式。这些系列中酸性较低的磺酰胺类似物的CYP 2C9活性降低，我们推测这是由于CYP 2C9中的关键相互作用残基的氢键结合力降低。这项工作表明CYP 2C9具有比以前报道的更灵活的活性位点。因此，在预测CYP 2C9亲和力时，必须考虑多种结合模式和其他药效团模型。