4-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)thiazol-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)thiazol-2-amine
• 英文别名: 4-(4-phenylphenyl)-N-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)-1,3-thiazol-2-amine
• 化学式: C₂₄H₂₉N₃S
• 分子量: 391.58
• InChiKey: AMGMZJJJNDOYGA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-2-thiocyanatoethanone 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 4-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)thiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  SHP2的变构抑制剂具有治疗癌症的潜力

  摘要：

  SHP2是一种由PTPN11基因编码的胞质蛋白酪氨酸磷酸酶，参与多种细胞信号传导过程，包括Ras / MAPK和Hippo / YAP途径。SHP2已被证明有助于许多癌症类型的进展，包括白血病，胃癌和乳腺癌。它还通过与抑制性免疫检查点受体（例如程序性细胞死亡1（PD-1）和B细胞和T淋巴细胞减毒剂（BTLA））相互作用来调节T细胞活化。因此，SHP2抑制剂通过抑制肿瘤细胞增殖和激活针对癌细胞的T细胞免疫应答而引起了极大的关注。在这项研究中，我们报告了别构SHP2抑制剂1-（4-（6-溴萘-2-基）噻唑-2-基）-4-甲基哌啶-4-胺的鉴定（23）通过结合N末端SH2，C末端SH2和磷酸酶结构域的界面将SHP2锁定为封闭构象。化合物23抑制MAPK信号通路和YAP转录活性，并在体内显示抗肿瘤活性。结果表明，SHP2的变构抑制可能是一种可行的癌症治疗方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01520

文献信息

• INHIBITORS OF SHP2
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US20210230300A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  The present invention is related to an inhibitor or antagonist of SHP2 for the treatment and/or prevention of a neoplastic disease.
• Allosteric Inhibitors of SHP2 with Therapeutic Potential for Cancer Treatment
  作者：Jingjing Xie、Xiaojia Si、Shoulai Gu、Mingliang Wang、Jian Shen、Haoyan Li、Jian Shen、Dan Li、Yanjia Fang、Cong Liu、Jidong Zhu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01520

  日期：2017.12.28

  proliferation and activating T cell immune responses toward cancer cells. In this study, we report the identification of an allosteric SHP2 inhibitor 1-(4-(6-bromonaphthalen-2-yl)thiazol-2-yl)-4-methylpiperidin-4-amine (23) that locks SHP2 in a closed conformation by binding to the interface of the N-terminal SH2, C-terminal SH2, and phosphatase domains. Compound 23 suppresses MAPK signaling pathway and YAP

  SHP2是一种由PTPN11基因编码的胞质蛋白酪氨酸磷酸酶，参与多种细胞信号传导过程，包括Ras / MAPK和Hippo / YAP途径。SHP2已被证明有助于许多癌症类型的进展，包括白血病，胃癌和乳腺癌。它还通过与抑制性免疫检查点受体（例如程序性细胞死亡1（PD-1）和B细胞和T淋巴细胞减毒剂（BTLA））相互作用来调节T细胞活化。因此，SHP2抑制剂通过抑制肿瘤细胞增殖和激活针对癌细胞的T细胞免疫应答而引起了极大的关注。在这项研究中，我们报告了别构SHP2抑制剂1-（4-（6-溴萘-2-基）噻唑-2-基）-4-甲基哌啶-4-胺的鉴定（23）通过结合N末端SH2，C末端SH2和磷酸酶结构域的界面将SHP2锁定为封闭构象。化合物23抑制MAPK信号通路和YAP转录活性，并在体内显示抗肿瘤活性。结果表明，SHP2的变构抑制可能是一种可行的癌症治疗方法。