1-{4-[8-(8-azabicyclo[3.2.1]octyl-3-yl)imidazo[1,2-b]pyridazine-6-yl]phenyl}-3-(pyridine-3-yl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-{4-[8-(8-azabicyclo[3.2.1]octyl-3-yl)imidazo[1,2-b]pyridazine-6-yl]phenyl}-3-(pyridine-3-yl)urea
• 英文别名: 1-(4-(8-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)phenyl)-3-(pyridin-4-yl)urea；1-[4-[8-(8-Oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl]phenyl]-3-pyridin-4-ylurea；1-[4-[8-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl]phenyl]-3-pyridin-4-ylurea
• 化学式: C₂₄H₂₃N₇O₂
• 分子量: 441.492
• InChiKey: AMGONPXTTMZQRC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  96.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-溴-6-氯咪唑并[1,2-B]哒嗪 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.17h， 生成 1-{4-[8-(8-azabicyclo[3.2.1]octyl-3-yl)imidazo[1,2-b]pyridazine-6-yl]phenyl}-3-(pyridine-3-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2-b]哒嗪衍生物作为mTOR抑制剂的设计，合成及生物学评价。

  摘要：

  ATP竞争性mTOR抑制剂已被研究为潜在的抗肿瘤药物。基于已知的mTOR抑制剂的构效关系，合成并表征了一系列新型咪唑并[1,2-b]哒嗪衍生物。通过SRB分析评估了这些化合物对六种人类癌细胞系的抗增殖活性。咪唑并[1,2-b]哒嗪二芳基脲衍生物A15-A24表现出显着的抗增殖活性，尤其是针对非小细胞肺癌A549和H460，IC50值为0.02μM至20.7μM。其中，化合物A17和A18表现出mTOR抑制活性，IC50分别为0.067μM和0.062μM。对化合物A17和A18的更详细分析表明，它们在细胞水平上诱导G1期细胞周期停滞并抑制AKT和S6的磷酸化。此外，在已建立的裸鼠A549异种移植模型中观察到了A17在体内的明显抗癌作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.02.015