7-(4-(4-((3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)amino)quinazolin-6-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-N-hydroxyheptanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-(4-(4-((3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)amino)quinazolin-6-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-N-hydroxyheptanamide
• 英文别名: 7-[4-[4-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]anilino]quinazolin-6-yl]triazol-1-yl]-N-hydroxyheptanamide
• 化学式: C₃₀H₂₉ClFN₇O₃
• 分子量: 590.057
• InChiKey: AMKFBXVTNZFKFF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-6-碘喹唑啉 在 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 四丁基氟化铵 、 sodium ascorbate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 7-(4-(4-((3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)amino)quinazolin-6-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-N-hydroxyheptanamide
  参考文献：
  名称：

  具有异羟肟酸部分的新型6-（1,2,3-三唑-4-基）-4-氨基喹唑啉衍生物的合成和研究，用于癌症治疗。

  摘要：

  通过将EGFR / HER2和HDAC抑制剂的关键药效​​团合并为一个化合物，合成了一系列新的EGFR，HER-2和HDAC多靶点抑制剂。化合物9a-1含有4-苯胺基喹唑啉和C-6三唑连接的异羟肟酸长烷基链，对这些酶表现出优异的抑制作用（化合物9d对野生型EGFR，HDAC1和HDAC6表现出最佳的抑制效能，IC50值分别为0.12 nM，0.72nM和3.2nM）。此外，化合物9b和9d有效抑制了五种人类癌细胞系的增殖（IC50值在0.49至8.76μM之间）。进一步的机理研究表明，化合物9d在细胞水平上还调节EGFR和HER2的磷酸化以及组蛋白H3的超乙酰化，并诱导BT-474细胞显着的凋亡。所以，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.10.006

文献信息

• Synthesis and investigation of novel 6-(1,2,3-triazol-4-yl)-4-aminoquinazolin derivatives possessing hydroxamic acid moiety for cancer therapy
  作者：Chao Ding、Shaopeng Chen、Cunlong Zhang、Guangnan Hu、Wei Zhang、Lulu Li、Yu Zong Chen、Chunyan Tan、Yuyang Jiang

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.10.006

  日期：2017.1

  By merging the critical pharmacophore of EGFR/HER2 and HDAC inhibitors into one compound, a novel series of EGFR, HER-2, and HDAC multitarget inhibitors were synthesized. Compounds 9a-l contained 4-anilinoquinazolines with C-6 triazole-linked long alkyl chains of hydroxamic acid and displayed excellent inhibition against these enzymes (compound 9d exhibited the best inhibitory potency on wild-type

  通过将EGFR / HER2和HDAC抑制剂的关键药效​​团合并为一个化合物，合成了一系列新的EGFR，HER-2和HDAC多靶点抑制剂。化合物9a-1含有4-苯胺基喹唑啉和C-6三唑连接的异羟肟酸长烷基链，对这些酶表现出优异的抑制作用（化合物9d对野生型EGFR，HDAC1和HDAC6表现出最佳的抑制效能，IC50值分别为0.12 nM，0.72nM和3.2nM）。此外，化合物9b和9d有效抑制了五种人类癌细胞系的增殖（IC50值在0.49至8.76μM之间）。进一步的机理研究表明，化合物9d在细胞水平上还调节EGFR和HER2的磷酸化以及组蛋白H3的超乙酰化，并诱导BT-474细胞显着的凋亡。所以，