(6R)-6-isopropyl-5-phenyl-3,6-dihydro-2H-1,4-oxazin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (6R)-6-isopropyl-5-phenyl-3,6-dihydro-2H-1,4-oxazin-2-one
• 英文别名: (2R)-3-phenyl-2-propan-2-yl-2,5-dihydro-1,4-oxazin-6-one
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₂
• 分子量: 217.268
• InChiKey: ANCPRVGGOZZKMO-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R)-6-isopropyl-5-phenyl-3,6-dihydro-2H-1,4-oxazin-2-one 在 四丁基溴化铵 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 20.25h， 生成 (1S,3R,6R)-1-(hept-6-en-1-yl)-6-isopropyl-7-phenyl-5-oxa-8-azaspiro[2.5]oct-7-en-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] BUILDING BLOCKS FOR STAPLED PEPTIDES
  [FR] BLOCS DE CONSTRUCTION POUR PEPTIDES AGRAFÉS

  摘要：

  这项发明涉及一种生产式I的烯基1-氨基环丙烷-1-羧酸的方法，其中R1是保护基，n是1到10之间的整数，A和B是手性中心，当A为S时，B为R，当A为R时，B为S。该方法包括通过在含有手性模板Formula Ic的分子上进行环加成反应，对环丙烷基团进行立体选择性形成。还提供了在生产扣肽中使用式I的方法。

  公开号：

  WO2018174826A1
• 作为产物：
  描述：

  S-(+)-1-phenyl-2-hydroxy-3-methylbutanone 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 (6R)-6-isopropyl-5-phenyl-3,6-dihydro-2H-1,4-oxazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] BUILDING BLOCKS FOR STAPLED PEPTIDES
  [FR] BLOCS DE CONSTRUCTION POUR PEPTIDES AGRAFÉS

  摘要：

  这项发明涉及一种生产式I的烯基1-氨基环丙烷-1-羧酸的方法，其中R1是保护基，n是1到10之间的整数，A和B是手性中心，当A为S时，B为R，当A为R时，B为S。该方法包括通过在含有手性模板Formula Ic的分子上进行环加成反应，对环丙烷基团进行立体选择性形成。还提供了在生产扣肽中使用式I的方法。

  公开号：

  WO2018174826A1

文献信息

• Synthesis of Chiral Alkenyl Cyclopropane Amino Acids for Incorporation into Stapled Peptides
  作者：Tsz Ying Yuen、Christopher J. Brown、Yaw Sing Tan、Charles W. Johannes

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02659

  日期：2020.2.7

  α,α'-Disubstituted amino acids serve as important non-proteinogenic amino acids in the construction of stabilized helical peptides. To expand the repertoire of α,α'-disubstituted amino acids, chiral alkenyl-containing cyclopropane amino acids were synthesized via a two-step olefination and cyclopropanation procedure. Herein, we report the first example of the use of alkenyl cyclopropane building blocks

  在稳定的螺旋肽的构建中，α，α′-二取代的氨基酸是重要的非蛋白氨基酸。为了扩大α，α′-二取代氨基酸的库，通过两步烯烃化和环丙烷化方法合成了含有手性链烯基的环丙烷氨基酸。在这里，我们报告了使用烯基环丙烷构件来约束靶向MDM2的螺旋肽的第一个例子。据推测，与C末端环丙烷取代相关的增强的效能和功效是由净疏水性和增强的蛋白质缔合速率共同作用所驱动的。
• Building blocks for stapled peptides
  申请人：Agency for Science, Technology and Research

  公开号：US11091427B2

  公开（公告）日：2021-08-17

  This invention relates to a method for producing an alkenyl 1-aminocyclopropane-1-carboxylic acid of Formula I wherein R1 is a protecting group, n is an integer between 1 and 10, and A and B are chiral centres such that when A is S, B is R and when A is R, B is S. The method comprises a stereoselective formation of the cyclopropane moiety by cycloaddition onto a double bond, in a molecule comprising a chiral template, Formula lc. Further provided is the use of Formula I in the production of stapled peptides.

  本发明涉及一种生产式 I 的烯基 1-氨基环丙烷-1-羧酸的方法，其中 R1 是保护基团，n 是 1-10 之间的整数，A 和 B 是手性中心，当 A 是 S 时，B 是 R，当 A 是 R 时，B 是 S，该方法包括在包含手性模板的分子中，通过环化到双键上立体选择性地形成环丙烷分子，即式 lc。进一步提供了式 I 在生产钉肽中的用途。
• BUILDING BLOCKS FOR STAPLED PEPTIDES
  申请人：Agency for Science, Technology and Research

  公开号：US20200031760A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  This invention relates to a method for producing an alkenyl 1-aminocyclopropane-1-carboxylic acid of Formula I wherein R 1 is a protecting group, n is an integer between 1 and 10, and A and B are chiral centres such that when A is S, B is R and when A is R, B is S. The method comprises a stereoselective formation of the cyclopropane moiety by cycloaddition onto a double bond, in a molecule comprising a chiral template, Formula lc. Further provided is the use of Formula I in the production of stapled peptides.
• [EN] BUILDING BLOCKS FOR STAPLED PEPTIDES<br/>[FR] BLOCS DE CONSTRUCTION POUR PEPTIDES AGRAFÉS
  申请人：AGENCY SCIENCE TECH & RES

  公开号：WO2018174826A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  This invention relates to a method for producing an alkenyl 1 -aminocyclopropane-1 -carboxylic acid of Formula I wherein R1 is a protecting group, n is an integer between 1 and 10, and A and B are chiral centres such that when A is S, B is R and when A is R, B is S. The method comprises a stereoselective formation of the cyclopropane moiety by cycloaddition onto a double bond, in a molecule comprising a chiral template, Formula lc. Further provided is the use of Formula I in the production of stapled peptides.

  这项发明涉及一种生产式I的烯基1-氨基环丙烷-1-羧酸的方法，其中R1是保护基，n是1到10之间的整数，A和B是手性中心，当A为S时，B为R，当A为R时，B为S。该方法包括通过在含有手性模板Formula Ic的分子上进行环加成反应，对环丙烷基团进行立体选择性形成。还提供了在生产扣肽中使用式I的方法。