tert-butyl (2-(4-nitrobenzamido)phenyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2-(4-nitrobenzamido)phenyl)carbamate
• 英文别名: N-[2-(Boc-amino)phenyl]-4-nitrobenzamide；tert-butyl N-[2-[(4-nitrobenzoyl)amino]phenyl]carbamate
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃O₅
• 分子量: 357.366
• InChiKey: ANPKAGZQYZMMPH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2-(4-nitrobenzamido)phenyl)carbamate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 4-乙酰氨基-N-(2'-氨基苯基)-苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  PROTAC-mediated degradation of class I histone deacetylase enzymes in corepressor complexes

  摘要：

  我们已经确定了一种针对I类HDACs 1、2和3的蛋白水解靶向嵌合物（PROTAC）。我们的PROTAC降低了HDAC 1、2和3的蛋白丰度，增加了组蛋白乙酰化水平，并损害了结肠癌HCT116细胞的生存能力。

  DOI：

  10.1039/d0cc01485k
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二胺 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 tert-butyl (2-(4-nitrobenzamido)phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  PROTAC-mediated degradation of class I histone deacetylase enzymes in corepressor complexes

  摘要：

  我们已经确定了一种针对I类HDACs 1、2和3的蛋白水解靶向嵌合物（PROTAC）。我们的PROTAC降低了HDAC 1、2和3的蛋白丰度，增加了组蛋白乙酰化水平，并损害了结肠癌HCT116细胞的生存能力。

  DOI：

  10.1039/d0cc01485k

文献信息

• Optimization of Class I Histone Deacetylase PROTACs Reveals that HDAC1/2 Degradation is Critical to Induce Apoptosis and Cell Arrest in Cancer Cells
  作者：Joshua P. Smalley、India M. Baker、Wiktoria A. Pytel、Li-Ying Lin、Karen J. Bowman、John W. R. Schwabe、Shaun M. Cowley、James T. Hodgkinson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02179

  日期：2022.4.14

  Class I histone deacetylase (HDAC) enzymes 1, 2, and 3 organize chromatin as the catalytic subunits within seven distinct multiprotein corepressor complexes and are established drug targets. We report optimization studies of benzamide-based Von Hippel–Lindau (VHL) E3-ligase proteolysis targeting chimeras (PROTACs) and for the first time describe transcriptome perturbations resulting from these degraders

  I 类组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 酶 1、2 和 3 将染色质组织为七种不同的多蛋白辅阻遏物复合物中的催化亚基，并且是既定的药物靶标。我们报告了基于苯甲酰胺的 Von Hippel–Lindau (VHL) E3 连接酶蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的优化研究，并首次描述了由这些降解剂引起的转录组扰动。通过修饰接头和 VHL 配体，我们鉴定了具有亚微摩尔 DC 50的 PROTAC 7、9和22HCT116 细胞中 HDAC1 和/或 HDAC3 的值。观察到 HDAC3 的钩状效应，可以通过修改 VHL 配体与接头的连接位置来消除这种效应。更有效的 HDAC1/2 降解剂与更大的总差异表达基因和增强的 HCT116 细胞凋亡相关。我们证明 PROTAC 对 HDAC1/2 的降解与增强的全局基因表达和细胞凋亡相关，这对于开发更有效且副作用更少的 HDAC 疗法非常重要。
• HDAC/MIF dual inhibitor inhibits NSCLC cell survival and proliferation by blocking the AKT pathway
  作者：Fangyuan Cao、Zhangping Xiao、Siwei Chen、Chunlong Zhao、Deng Chen、Hidde J. Haisma、Frank J. Dekker

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105396

  日期：2021.12

  simultaneously targets histone deacetylase (HDAC) and macrophage migration inhibitory factor (MIF). The HDAC/MIF dual inhibitor proved to be toxic for EGFR mutated (H1650, TKI-resistant) or knock out (A549 EGFR−/−) NSCLC cell lines. Further experiments showed that HDAC inhibition inhibits cell survival and proliferation, while MIF inhibition downregulates pAKT or AKT expression level, which both interfere

  非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型之一，也是人类癌症死亡的主要原因。迫切需要治疗 NSCLC 的新疗法，以提高目前应用的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 疗法的疗效并克服治疗耐药性。在这里，我们报告了一种同时靶向组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 和巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 的新型小分子抑制剂。HDAC/MIF 双重抑制剂被证明对 EGFR 突变（H1650，TKI 抗性）或敲除（A549 EGFR -/-) NSCLC 细胞系。进一步的实验表明，HDAC 抑制抑制细胞存活和增殖，而 MIF 抑制下调 pAKT 或 AKT 表达水平，这两者都会干扰细胞存活。此外，TKI与HDAC/MIF双重抑制剂的联合治疗显示，双重抑制剂增强了TKI的抑制效果，凸显了HDAC/MIF双重抑制剂在更有效治疗NSCLC方面的优势。
• Cell differentiation inducer
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US20040147569A1

  公开（公告）日：2004-07-29

  The novel benzamide derivative represented by formula (1) and the novel anilide derivative represented by formula (13) of this invention has differentiation-inducing effect, and are, therefore, useful a therapeutic or improving agent for malignant tumors, autoimmune diseases, dermatologic diseases and parasitism. In particular, they are highly effective as an anticancer drug, specifically to a hematologic malignancy and a solid carcinoma. 1

  本发明中由公式（1）表示的新型苯甲酰胺衍生物和由公式（13）表示的新型苯胺酰衍生物具有诱导分化的效果，因此可用作恶性肿瘤、自身免疫性疾病、皮肤病和寄生虫治疗或改善剂。特别是，它们对于血液恶性肿瘤和实体癌具有高度的抗癌药物效果。
• New pharmaceutical combination
  申请人：Schuppan Detlev

  公开号：US20050054647A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  Pharmaceutical combinations comprising at least one compound of general formula I-A or I-AA, and at lest one compound of general formula II) or Iia), or pharmaceutical combinations comprising at least one compound of general formula I-A or I-AA, and at least one compound of general formula II) or Iia), and an anti-hormone, and their use for the treatment of different diseases resulting by persistent angiogenesis are described.

  本文描述了包含至少一个I-A或I-AA通用式化合物和至少一个II）或Iia）通用式化合物的制药组合物，或包含至少一个I-A或I-AA通用式化合物和至少一个II）或Iia）通用式化合物以及抗激素的制药组合物，并用于治疗由持续血管生成引起的不同疾病。
• CELL DIFFERENTIATION INDUCER
  申请人：Suzuki Tsuneji

  公开号：US20100256201A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  The novel benzamide derivative represented by formula (1) and the novel anilide derivative represented by formula (13) of this invention has differentiation-inducing effect, and are, therefore useful a therapeutic or improving agent for malignant tumors, autoimmune diseases, dermatologic diseases and parasitism. In particular, they are highly effective as an anticancer drug, specifically to a hematologic malignancy and a solid carcinoma.

  本发明的公式（1）所代表的新型苯甲酰胺衍生物和公式（13）所代表的新型苯酰胺衍生物具有诱导分化的效果，因此可作为治疗或改善恶性肿瘤、自身免疫性疾病、皮肤病和寄生虫病的治疗药物或改善剂。特别是，它们对血液恶性肿瘤和实体癌具有高度的抗癌作用。