({[(1E)-3-[N-(benzyloxy)-1-phenylformamido]prop-1-en-1-yl]({[(2,2-dimethylpropanoyl)oxy]methoxy})phosphoryl}oxy)methyl 2,2-dimethylpropanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ({[(1E)-3-[N-(benzyloxy)-1-phenylformamido]prop-1-en-1-yl]({[(2,2-dimethylpropanoyl)oxy]methoxy})phosphoryl}oxy)methyl 2,2-dimethylpropanoate
• 英文别名: [[(E)-3-[benzoyl(phenylmethoxy)amino]prop-1-enyl]-(2,2-dimethylpropanoyloxymethoxy)phosphoryl]oxymethyl 2,2-dimethylpropanoate
• 化学式: C₂₉H₃₈NO₉P
• 分子量: 575.596
• InChiKey: AONQROBZTLQEAE-CPNJWEJPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ({[(1E)-3-[N-(benzyloxy)-1-phenylformamido]prop-1-en-1-yl]({[(2,2-dimethylpropanoyl)oxy]methoxy})phosphoryl}oxy)methyl 2,2-dimethylpropanoate 在 三氯化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以30 %的产率得到[({[(2,2-dimethylpropanoyl)oxy]methoxy}[(1E)-3-(N-hydroxy-1-phenylformamido)prop-1-en-1-yl]phosphoryl)oxy]-methyl 2,2-dimethylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-ACYL FOSMIDOMYCIN PRODRUG ANALOGS AS NOVEL ANTIINFECTIVE AGENTS
  [FR] ANALOGUES DE PROMÉDICAMENT DE N-ACYL FOSMIDOMYCINE EN TANT QUE NOUVEAUX AGENTS ANTI-INFECTIEUX

  摘要：

  本公开涉及新型化合物，可用作抗微生物剂。本公开还涉及其制备过程，包括它们的制药组合物，并且涉及它们在治疗或预防由寄生虫或细菌引起的微生物感染的方法中的使用，例如Plasmodium falciparum或相关Plasmodium寄生物种，Mycobacterium tuberculosis或相关Mycobacterium细菌种，S aureus和ESKAPE病原体。

  公开号：

  WO2022236001A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(苄氧基)氨基甲酸叔丁酯 在 三甲基溴硅烷 、 sodium hydride 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 69.5h， 生成 ({[(1E)-3-[N-(benzyloxy)-1-phenylformamido]prop-1-en-1-yl]({[(2,2-dimethylpropanoyl)oxy]methoxy})phosphoryl}oxy)methyl 2,2-dimethylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  MEPicides：α,β-不饱和磷米霉素 N-酰基类似物作为恶性疟原虫 1-脱氧-d-木酮糖-5-磷酸还原异构酶的有效抑制剂

  摘要：

  疟疾是一种由疟原虫属的几种寄生虫引起的蚊媒疾病，仍然对全球公共卫生构成巨大威胁。据估计，每年有 50 万人死于疟疾，其中大部分是非洲儿童。与人类不同，疟原虫寄生虫和许多重要的病原菌利用甲基赤藓糖醇磷酸 (MEP) 途径合成类异戊二烯。因此，MEP 途径代表了一组有前途的抗疟和抗菌化合物的药物靶点。在这里，我们提出了 1-脱氧-d-木酮糖-5-磷酸还原异构酶 (DXR) 的新型不饱和 MEPicide 抑制剂，DXR 是 MEP 途径的第二种酶。其中许多化合物已表现出对恶性疟原虫DXR 的强大抑制作用、有效的抗寄生虫活性以及对 HepG2 细胞的低细胞毒性。用活性化合物处理的寄生虫可被异戊烯焦磷酸（MEP 途径的产物）拯救。随着 DXR 底物水平的提高，寄生虫会对活性化合物产生抗性。这些结果进一步证实了抑制剂对寄生虫中 DXR 的靶向抑制作用。膦酸盐在小鼠肝微粒体中的稳定性很高，但对于前药来

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.3c00132

文献信息

• [EN] NOVEL ALKENYL AND BETA-SUBSTITUTED PHOSPHONATES AS ANTIMICROBIAL AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX PHOSPHONATES, SUBSTITUÉS PAR UN ALCÉNYLE ET EN POSITION BÊTA, UTILISÉS COMME AGENTS ANTIMICROBIENS
  申请人：UNIV GEORGE WASHINGTON

  公开号：WO2019005982A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  The present disclosure relates to novel compounds, pharmaceutical compositions, and methods for treating or preventing microbial infection caused by parasites or bacteria, such as Plasmodium falciparum or related Plasmodium parasite species and Mycobacterium tuberculosis or related Mycobacterium bacteria species. The compounds are α,β-unsaturated analogs of fosmidomycin and can inhibit deoxyxylulose phosphate reductoisomerase (Dxr) in many microbes, such as P. falciparum.

  本公开涉及新型化合物、药物组合物和用于治疗或预防由寄生虫或细菌引起的微生物感染的方法，例如疟原虫或相关疟原虫物种以及结核分枝杆菌或相关分枝杆菌细菌物种。这些化合物是福斯米多霉素的α，β-不饱和类似物，可以抑制多种微生物中的脱氧木糖醇磷酸还原异构酶（Dxr），例如疟原虫。
• NOVEL ALKENYL AND BETA-SUBSTITUTED PHROSPHONATES AS ANTIMICROBIAL AGENTS
  申请人：The George Washington University

  公开号：US20200140469A1

  公开（公告）日：2020-05-07

  The present disclosure relates to novel compounds, pharmaceutical compositions, and methods for treating or preventing microbial infection caused by parasites or bacteria, such as Plasmodium falciparum or related Plasmodium parasite species and Mycobacterium tuberculosis or related Mycobacterium bacteria species. The compounds are α,β-unsaturated analogs of fosmidomycin and can inhibit deoxyxylulose phosphate reductoisomerase (Dxr) in many microbes, such as P. falciparum.