2-(3-{6-amino-2-[(1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]pyrimidin-4-yl}-2-(hydroxymethyl)phenyl)-6-cyclopropyl-8-fluoroisoquinolin-1(2H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(3-{6-amino-2-[(1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]pyrimidin-4-yl}-2-(hydroxymethyl)phenyl)-6-cyclopropyl-8-fluoroisoquinolin-1(2H)-one
• 英文别名: 2-[3-[6-Amino-2-[(1-methylpyrrol-3-yl)amino]pyrimidin-4-yl]-2-(hydroxymethyl)phenyl]-6-cyclopropyl-8-fluoroisoquinolin-1-one；2-[3-[6-amino-2-[(1-methylpyrrol-3-yl)amino]pyrimidin-4-yl]-2-(hydroxymethyl)phenyl]-6-cyclopropyl-8-fluoroisoquinolin-1-one
• 化学式: C₂₈H₂₅FN₆O₂
• 分子量: 496.544
• InChiKey: AOYVNWZCWWPZRF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-3-硝基吡咯 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成 2-(3-{6-amino-2-[(1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]pyrimidin-4-yl}-2-(hydroxymethyl)phenyl)-6-cyclopropyl-8-fluoroisoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为高选择性，非共价BTK抑制剂的新型嘧啶类似物的设计和合成

  摘要：

  BTK是治疗多种疾病（如B细胞恶性肿瘤，哮喘和类风湿关节炎）的有希望的靶标。在这里，我们报告发现了一系列新型的嘧啶类似物，它们是有效，高度选择性的BTK非共价抑制剂。化合物25d对BTK的未激活构象表现出更高的亲和力，从而导致极好的激酶选择性。化合物25d在小鼠中表现出良好的口服生物利用度，并显着抑制小鼠中的PCA反应。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.11.037

文献信息

• NOVEL 2,6-DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVE
  申请人：CARNA BIOSCIENCES, INC.

  公开号：US20160207906A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  To provide a novel 2,6-diaminopyrimidine derivative by the following formula (I): A 2,6-diaminopyrimidine derivative is represented by the formula (I): wherein R 1 represents a substituted or unsubstituted lower alkyl group, or a substituted or unsubstituted alkoxy group, Ar represents a substituted or unsubstituted aryl group, or a substituted or unsubstituted heteroaryl group, Z 1 and Z 2 represent carbon atoms, or either 1 or 2 of the Z 1 and Z 2 represent nitrogen atoms, Q is selected from a structure (a) or (b) described below: R 2 represents a substituted or unsubstituted lower alkyl group, or a substituted or unsubstituted cycloalkyl group, R 3 represents a hydrogen atom or a halogen atom, Y represents a nitrogen atom or a carbon atom, and the bond drawn with a dotted line parallel to a solid line on structure (a) represents either double bond or single bond.

  通过以下公式(I)提供一种新颖的2,6-二氨基嘧啶衍生物： 代表公式(I)的2,6-二氨基嘧啶衍生物如下： 其中 R1代表取代或未取代的较低烷基基团，或取代或未取代的烷氧基团， Ar代表取代或未取代的芳基团，或取代或未取代的杂芳基团， Z1和Z2代表碳原子，或Z1和Z2中的1个或2个代表氮原子， Q从下面描述的结构(a)或(b)中选择： R2代表取代或未取代的较低烷基基团，或取代或未取代的环烷基基团， R3代表氢原子或卤原子， Y代表氮原子或碳原子，结构(a)上与实线平行画的虚线代表双键或单键。
• Design and synthesis of novel pyrimidine analogs as highly selective, non-covalent BTK inhibitors
  作者：Wataru Kawahata、Tokiko Asami、Takayuki Irie、Masaaki Sawa

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.11.037

  日期：2018.1

  promising target for the treatment of multiple diseases such as B cell malignances, asthma, and rheumatoid arthritis. Here, we report the discovery of a series of novel pyrimidine analogs as potent, highly selective, non-covalent inhibitors of BTK. Compound 25d demonstrated higher affinity to an unactivated conformation of BTK that resulted in an excellent kinase selectivity. Compound 25d showed a good

  BTK是治疗多种疾病（如B细胞恶性肿瘤，哮喘和类风湿关节炎）的有希望的靶标。在这里，我们报告发现了一系列新型的嘧啶类似物，它们是有效，高度选择性的BTK非共价抑制剂。化合物25d对BTK的未激活构象表现出更高的亲和力，从而导致极好的激酶选择性。化合物25d在小鼠中表现出良好的口服生物利用度，并显着抑制小鼠中的PCA反应。