N-(3-ethynyl-4-methylphenyl)-3-methoxybenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-ethynyl-4-methylphenyl)-3-methoxybenzamide
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₂
• 分子量: 265.312
• InChiKey: APFXWBOUFLCGKS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-iodo-1-(1-methylpiperidin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine 、 N-(3-ethynyl-4-methylphenyl)-3-methoxybenzamide 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(3-((4-amino-1-(1-methylpiperidin-4-yl)-1H-pyrazolo-[3,4-d]pyrimidin-3-yl)ethynyl)-4-methylphenyl)-3-methoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  从铅到药物候选者：3-（苯基乙炔基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺衍生物作为治疗三阴性乳腺癌的药物的优化

  摘要：

  本文中，我们报告了针对先前公开的Src抑制剂化合物1进行结构优化的复杂过程，该化合物在体外和体内均显示出对三阴性乳腺癌（TNBC）的高治疗能力，但具有相当大的毒性。合成了一系列的3-（苯基乙炔基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺衍生物。最终基于体外细胞的表型筛选，以及体内测定和结构-活性关系（SAR）研究最终导致了N-（3-（（4-氨基-1-（反式-4-羟基环己基）-1 H）的发现-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-3-基）乙炔基）-4-甲基苯基）-4-甲基-3-（三氟甲基）苯甲酰胺（13an）。13an是一种多激酶抑制剂，可有效抑制Src（IC 50 = 0.003μM），KDR（IC 50 = 0.032μM）和几种参与MAPK信号转导的激酶。该化合物在体外和体内均显示出有效的抗TNBC活性，并具有良好的药代动力学特性和低毒性。还研究了抗TNBC的作用机理。总体而言，本研究获

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00943
• 作为产物：
  描述：

  2-碘-4-硝基甲苯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 N-(3-ethynyl-4-methylphenyl)-3-methoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  从铅到药物候选者：3-（苯基乙炔基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺衍生物作为治疗三阴性乳腺癌的药物的优化

  摘要：

  本文中，我们报告了针对先前公开的Src抑制剂化合物1进行结构优化的复杂过程，该化合物在体外和体内均显示出对三阴性乳腺癌（TNBC）的高治疗能力，但具有相当大的毒性。合成了一系列的3-（苯基乙炔基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺衍生物。最终基于体外细胞的表型筛选，以及体内测定和结构-活性关系（SAR）研究最终导致了N-（3-（（4-氨基-1-（反式-4-羟基环己基）-1 H）的发现-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-3-基）乙炔基）-4-甲基苯基）-4-甲基-3-（三氟甲基）苯甲酰胺（13an）。13an是一种多激酶抑制剂，可有效抑制Src（IC 50 = 0.003μM），KDR（IC 50 = 0.032μM）和几种参与MAPK信号转导的激酶。该化合物在体外和体内均显示出有效的抗TNBC活性，并具有良好的药代动力学特性和低毒性。还研究了抗TNBC的作用机理。总体而言，本研究获

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00943

文献信息

• 3-ACETYLENYL-PYRAZOLE-PYRIMIDINE DERIVATIVE, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USES THEREOF
  申请人：Si Chuan University

  公开号：US20170305920A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  The present invention relates to the field of chemical and medicine, more particularly, 3-ethynylpyrazolopyrimidine derivatives and their preparation methods and uses. The invention provides a 3-ethynylpyrazolopyrimidine derivative, and the structure is shown in formula I. The present invention also provides preparation methods and use of 3-ethynylpyrazolopyrimidine derivatives, comprising the compounds and derivatives, and their pharmaceutical compositions for the use of the treatment and prevention of tumors.

  本发明涉及化学和药物领域，更具体地涉及3-乙炔吡唑吡嘧啶衍生物及其制备方法和用途。该发明提供了一种3-乙炔吡唑吡嘧啶衍生物，其结构如公式I所示。本发明还提供了3-乙炔吡唑吡嘧啶衍生物的制备方法和用途，包括该化合物和衍生物，以及它们的药物组合物，用于治疗和预防肿瘤。
• 3-acetylenyl-pyrazole-pyrimidine derivative, and preparation method therefor and uses thereof
  申请人：Si Chuan University

  公开号：US10266537B2

  公开（公告）日：2019-04-23

  The present invention relates to the field of chemical and medicine, more particularly, 3-ethynylpyrazolopyrimidine derivatives and their preparation methods and uses. The invention provides a 3-ethynylpyrazolopyrimidine derivative, and the structure is shown in formula I. The present invention also provides preparation methods and use of 3-ethynylpyrazolopyrimidine derivatives, comprising the compounds and derivatives, and their pharmaceutical compositions for the use of the treatment and prevention of tumors.

  本发明涉及化学和医药领域，尤其是3-乙炔基吡唑嘧啶衍生物及其制备方法和用途。本发明提供了一种 3-乙炔基吡唑嘧啶衍生物，其结构如式 I 所示。本发明还提供了3-乙炔基吡唑嘧啶衍生物的制备方法和用途，包括化合物和衍生物及其药物组合物，用于治疗和预防肿瘤。
• [EN] 3-ACETYLENYL-PYRAZOLE-PYRIMIDINE DERIVATIVE, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ 3-ACÉTYLÉNYLE-PYRAZOLE-PYRIMIDINE, MÉTHODE DE PRÉPARATION ET UTILISATIONS CORRESPONDANTES<br/>[ZH] 3-乙炔基吡唑并嘧啶衍生物及其制备方法和用途
  申请人：SI CHUAN UNIVERSITY

  公开号：WO2016112846A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  本发明属于化学医药领域，具体涉及3-乙炔基吡唑并嘧啶衍生物及其制备方法和用途。本发明提供了一种3-乙炔基吡唑并嘧啶衍生物，其结构如式Ⅰ所示。本发明还提供了3-乙炔基吡唑并嘧啶衍生物的制备方法和用途，包含该衍生物的药物组合物，以及该化合物和药物组合物用于治疗和预防肿瘤的用途。
• From Lead to Drug Candidate: Optimization of 3-(Phenylethynyl)-1<i>H</i>-pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidin-4-amine Derivatives as Agents for the Treatment of Triple Negative Breast Cancer
  作者：Chun-Hui Zhang、Kai Chen、Yan Jiao、Lin-Li Li、Ya-Ping Li、Rong-Jie Zhang、Ming-Wu Zheng、Lei Zhong、Shen-Zhen Huang、Chun-Li Song、Wan-Ting Lin、Jiao Yang、Rong Xiang、Bing Peng、Jun-Hong Han、Guang-Wen Lu、Yu-Quan Wei、Sheng-Yong Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00943

  日期：2016.11.10

  structural optimization toward a previously disclosed Src inhibitor, compound 1, which showed high potency in the treatment of triple negative breast cancer (TNBC) both in vitro and in vivo but had considerable toxicity. A series of 3-(phenylethynyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine derivatives were synthesized. In vitro cell-based phenotypic screening together with in vivo assays and structure–activity

  本文中，我们报告了针对先前公开的Src抑制剂化合物1进行结构优化的复杂过程，该化合物在体外和体内均显示出对三阴性乳腺癌（TNBC）的高治疗能力，但具有相当大的毒性。合成了一系列的3-（苯基乙炔基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺衍生物。最终基于体外细胞的表型筛选，以及体内测定和结构-活性关系（SAR）研究最终导致了N-（3-（（4-氨基-1-（反式-4-羟基环己基）-1 H）的发现-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-3-基）乙炔基）-4-甲基苯基）-4-甲基-3-（三氟甲基）苯甲酰胺（13an）。13an是一种多激酶抑制剂，可有效抑制Src（IC 50 = 0.003μM），KDR（IC 50 = 0.032μM）和几种参与MAPK信号转导的激酶。该化合物在体外和体内均显示出有效的抗TNBC活性，并具有良好的药代动力学特性和低毒性。还研究了抗TNBC的作用机理。总体而言，本研究获