(R)-2-(tert-butoxycarbonylaminophenylmethyl)malonic acid diethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (R)-2-(tert-butoxycarbonylaminophenylmethyl)malonic acid diethyl ester
• 英文别名: 2-(tert-butoxycarbonylamino-phenyl-methyl)-malonic acid diethyl ester；diethyl 2-[(R)-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-phenylmethyl]propanedioate
• 化学式: C₁₉H₂₇NO₆
• 分子量: 365.426
• InChiKey: APHHGIFQWUEOLP-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 在 甲酸 、 Δ-[Co((S,S)-1,2-diphenylethylenediamine)₃]³⁺*2Cl^-*B(3,5-C₆H₃(CF₃)₂)₄^- *H₂O 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (R)-2-(tert-butoxycarbonylaminophenylmethyl)malonic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过使用手性三（1,2-二苯基乙二胺）钴（III）阳离子的亲脂性盐作为氢键供体催化剂，将稳定的碳原子对映选择性加成至α-酰胺基砜产生的亚胺

  摘要：

  作为有机合成中的专题钴的一部分出版 抽象的 对映纯盐∆- [Co（（S，S）-dpen）3 ] 3+ 2Cl – BAr f – [BAr f = B（3,5-C 6 H 3（CF 3）2）4 ]是有效的氢键供体催化剂（10 mol％，rt，CH 2 Cl 2），用于在K 2 CO 3（十）存在下，将丙二酸二烷基酯对映选择性地加成自砜[ArCH（SO 2 Ph）NHBoc]生成的Boc衍生的芳亚胺例如91-97％的孤立产量，87-99％ee）。非对映异构体盐Λ-[Co（（S，S）-dpen）3 ] 3+ 2Cl – BAr f20 – [BAr f20 –  = B（C 6 F 5）4 – ]类似地用于添加硝基烷烃（四个例子，分离产率为89–93％，79 –91％ee）。没有必要排除空气或湿气的预防措施。 对映纯盐∆- [Co（（S，S）-dpen）3 ] 3+ 2Cl – BAr f –

  DOI：

  10.1055/s-0036-1590502

文献信息

• The Amino Thiourea-Catalyzed Asymmetric Nucleophilic Reactions
  作者：Yoshiji Takemoto、Hideto Miyabe

  DOI：10.2533/chimia.2007.269

  日期：——

  Bifunctional amino thiourea-catalyzed asymmetric additions of several nucleophiles into electron-deficient unsaturated compounds such as nitroolefins, ?,?-unsaturated imides, imines, and azodicarboxylates are described. We discovered that bifunctional thioureas bearing a tertiary amino group significantly accelerated several nucleophilic addition reactions of active methylene compounds to electron-deficient double bonds. In these reactions, a strong hydrogen-bonding ability of the thiourea moiety as well as an appropriate Brønsted basicity of the tertiary amine is crucial for high enantioselectivity. This dual activation of both nucleophiles and electrophiles by the bifunctional thiourea expanded the applicability of the thiourea-catalyzed enantioselective reaction. In addition, these organocatalyzed asymmetric reactions were successfully applied to the concise asymmetric synthesis of natural products and medicinal candidates such as epibatidine, baclofen, and CP-99,994.

  双功能氨基硫脲催化的不对称加成反应将几种亲核试剂加入到电子不足的不饱和化合物中，如硝基烯烃、α，β-不饱和亚酰胺、亚胺和叠氮二羧酸酯。我们发现，含有三级胺基的双功能硫脲显著加速了活性亚甲基化合物与电子不足双键的几种亲核加成反应。在这些反应中，硫脲基团的强氢键能力以及三级胺的适当Brønsted碱性对高对映选择性至关重要。双功能硫脲对亲核试剂和电子亲电试剂的双重活化扩展了硫脲催化的不对称反应的适用范围。此外，这些有机催化的不对称反应成功应用于天然产物和药用候选化合物的简洁不对称合成，如蛙毒碱、氯硝西泮和CP-99,994。
• Chiral-Thiourea-Catalyzed Direct Mannich Reaction
  作者：Yoshiji Takemoto、Yousuke Yamaoka、Hideto Miyabe、Yoshizumi Yasui

  DOI：10.1055/s-2007-983795

  日期：2007.8

  In the presence of a chiral thiourea as a bifunctional organocatalyst, Mannich reaction of N-Boc-imine with prochiral 1,3-dicarbonyl compounds proceeded with excellent enantio- and dia­stereoselectivities.

  在手性硫脲作为双功能有机催化剂的存在下，N-Boc亚胺与前手性1,3-二羰基化合物进行的曼尼希反应表现出优异的立体选择性和对映选择性。
• Novel carbohydrate-based bifunctional organocatalysts for nucleophilic addition to nitroolefins and imines
  作者：Alessandra Puglisi、Maurizio Benaglia、Laura Raimondi、Luigi Lay、Laura Poletti

  DOI：10.1039/c0ob01240h

  日期：——

  cheap and readily available chiral scaffold for the synthesis of a series of novel enantiomerically pure bifunctional organocatalysts bearing a tertiary amino group in proximity to a (thio)urea group. The catalytic behaviour of these compounds, both as neutral and N-protonated species, was investigated using the addition of acetylacetone to β-nitrostyrene as a model reaction. Under optimized experimental

  葡萄糖胺已被选择为便宜且容易获得的手性支架，用于合成一系列新颖的对映体纯的双官能的有机催化剂，其带有靠近（硫）脲基的叔氨基。研究了这些化合物作为中性和N质子化物质的催化行为，方法是加入乙酰丙酮 到 β-硝基苯乙烯作为模型反应。在优化的实验条件下，可获得高达93％的化学收率和高达89％的对映选择性。半经验（AM1）计算研究可以为所选催化剂的化学和立体化学行为找到理论依据。还对这些催化剂作为助催化剂进行了初步研究。丙二酸二乙酯的N -Boc亚胺苯甲醛，以高达81％ee的价格提供产品。
• Organocatalytic Highly Enantioselective Mannich-Type Reactions of Fluoromalonate with N-Boc-Aldimines
  作者：Dae Kim、Ju Lee

  DOI：10.1055/s-0029-1218736

  日期：2010.6

  The catalytic enantioselective Mannich reaction promoted by chiral bifunctional organocatalysts is described. The treatment of diethyl fluoromalonate with N-Boc-aldimines under mild reaction conditions afforded the corresponding β-amino-β-fluoromalonates with excellent enantioselectivity (93-97% ee).

  使用手性双功能有机催化剂促进的催化不对称Mannich反应被描述。按照温和反应条件处理二乙基氟马隆酸酯与N-Boc-醛亚胺，得到相应的β-氨基-β-氟马隆酸酯，并且具有优异的不对称选择性（93-97% ee）。
• Stereoselective nucleophilic addition to imines catalyzed by chiral bifunctional thiourea organocatalysts
  作者：Alessandra Puglisi、Maurizio Benaglia、Rita Annunziata、Davide Rossi

  DOI：10.1016/j.tetasy.2008.09.030

  日期：2008.10

  such bifunctional chiral molecules, either neutral or protonated species, was investigated in the addition of acetylacetone to β-nitrostyrene as a model reaction. Using the best conditions, high yields and enantioselectivities of up to 85% were obtained. The same metal free catalysts were then employed in the addition of activated nucleophiles to imines: in the reaction of 1,3-diketones with N-CBz imines

  通过（S）-t-亮氨酸衍生物与（1 R，2 R）-反式结合获得的新手性双功能有机催化剂的合成开发了-1，2-二氨基-环己烷。已经成功地合成了几种化合物，它们代表通过手性主链连接的含有硫脲基和叔氨基的一类有机催化剂。在模型反应中，向β-硝基苯乙烯中添加了乙酰丙酮，研究了这种中性或质子化双功能手性分子的催化行为。在最佳条件下，可获得高达85％的高收率和对映选择性。然后将相同的不含金属的催化剂用于向亚胺中添加活化的亲核试剂：在1,3-二酮与N -CBz亚胺的反应中，分离出的产物的收率高达61％ee，而与丙二酸二乙酯的反应则被分离出来。对映选择性高达71％。