(Z)-5-(3-bromo-4,5-dimethoxybenzylidene)imidazolidine-2,4-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (Z)-5-(3-bromo-4,5-dimethoxybenzylidene)imidazolidine-2,4-dione
• 英文别名: (5Z)-5-(3-bromo-4,5-dimethoxybenzylidene)imidazolidine-2,4-dione；(5Z)-5-[(3-bromo-4,5-dimethoxyphenyl)methylidene]imidazolidine-2,4-dione
• 化学式: C₁₂H₁₁BrN₂O₄
• 分子量: 327.134
• InChiKey: APIPEXPMCYCUFL-YWEYNIOJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  海因 、 3-溴-4,5-二甲氧基苯甲醛 在 ammonium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 24.0h， 以86%的产率得到(Z)-5-(3-bromo-4,5-dimethoxybenzylidene)imidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  发现 5-(3-bromo-2-(2,3-dibromo-4,5-dimethoxybenzyl)-4,5-dimethylbenzylidene)thiazolidine-2,4-dione 作为具有抗糖尿病特性的新型强效蛋白酪氨酸磷酸酶 1B 抑制剂

  摘要：

  蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 是 2 型糖尿病 (T2DM) 治疗干预中经过充分验证的靶标，但是，由于细胞通透性差，含有带负电荷的不可水解 pTyr 模拟物的 PTP1B 抑制剂难以转化为相应的体内功效和口服生物利用度。在这项工作中，设计、合成了带有较低酸性杂环 2,4-噻唑烷二酮和乙内酰脲的分子，并评估了 PTP1B 抑制效力、选择性和体内抗糖尿病功效。其中，化合物5a被鉴定为有效的 PTP1B 抑制剂（IC 50  = 0.86 μM），选择性是高度同源的 TCPTP 的 5 倍。长期口服5a50 mg/kg 的剂量不仅显着降低了血糖水平、甘油三酯 (TG) 和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平，而且还改善了糖尿病 BKS db 小鼠的胰岛素敏感性。此外，5a增强了胰岛素刺激的 C2C12 肌管中 IRβ、IRS-1 和 Akt 的磷酸化。肝脏和胰腺的组织病理学评估表明

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104648

文献信息

• Discovery of 5-(3-bromo-2-(2,3-dibromo-4,5-dimethoxybenzyl)-4,5-dimethoxybenzylidene)thiazolidine-2,4-dione as a novel potent protein tyrosine phosphatase 1B inhibitor with antidiabetic properties
  作者：Bo Jiang、Jiao Luo、Shuju Guo、Lijun Wang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104648

  日期：2021.3

  Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) is a well-validated target in therapeutic interventions for type 2 diabetes mellitus (T2DM), however, PTP1B inhibitors containing negatively charged nonhydrolyzable pTyr mimetics are difficult to convert to the corresponding in vivo efficacy owing to poor cell permeability and oral bioavailability. In this work, molecules bearing less acidic heterocycle 2,4-thiazolidinedione

  蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 是 2 型糖尿病 (T2DM) 治疗干预中经过充分验证的靶标，但是，由于细胞通透性差，含有带负电荷的不可水解 pTyr 模拟物的 PTP1B 抑制剂难以转化为相应的体内功效和口服生物利用度。在这项工作中，设计、合成了带有较低酸性杂环 2,4-噻唑烷二酮和乙内酰脲的分子，并评估了 PTP1B 抑制效力、选择性和体内抗糖尿病功效。其中，化合物5a被鉴定为有效的 PTP1B 抑制剂（IC 50  = 0.86 μM），选择性是高度同源的 TCPTP 的 5 倍。长期口服5a50 mg/kg 的剂量不仅显着降低了血糖水平、甘油三酯 (TG) 和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平，而且还改善了糖尿病 BKS db 小鼠的胰岛素敏感性。此外，5a增强了胰岛素刺激的 C2C12 肌管中 IRβ、IRS-1 和 Akt 的磷酸化。肝脏和胰腺的组织病理学评估表明