2,4,6-Trihydroxy-5-(β-hydroxyethyl)-pyrimidin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2,4,6-Trihydroxy-5-(β-hydroxyethyl)-pyrimidin
• 英文别名: 5-(2-hydroxy-ethyl)-pyrimidine-2,4,6-trione；5-(2-Hydroxyethyl)pyrimidine-2,4,6-triol；6-hydroxy-5-(2-hydroxyethyl)-1H-pyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₆H₈N₂O₄
• 分子量: 172.141
• InChiKey: AQCJWMBSGKIHTC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,6-Trihydroxy-5-(β-hydroxyethyl)-pyrimidin 在 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 反应 18.0h， 生成 2,4,6-trichloro-5-(2-chloroethyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED PYRIMIDINE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE FUSIONNÉS

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中R1为苯基、较低烷基、C3-6环烷基、-CH2-C3-6环烷基或桥接的C4-6环烷基，取代一个、两个或三个卤原子，或者取代为卤代的较低烷基；R2为五元或六元杂芳基，选自其中R6为氢、较低烷基、卤素或较低烷氧基；R7为氢、较低烷氧基或卤素；R3为较低烷基或取代为羟基的较低烷基；R4为氢或较低烷基；R5为氢或较低烷基；n为1或2；-( )n-为-n为1或2时的-CH2-或-CH2CH2-；或其药用活性酸加合物，或其外消旋混合物，或其对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。这些化合物可用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、家族性淀粉样脑出血症，荷兰型（HCHWA-D），多梗死性痴呆症，拳击性痴呆症或唐氏综合症。

  公开号：

  WO2018011164A1
• 作为产物：
  描述：

  2-oxotetrahydrofuran-3-carboxylic acid methyl ester 、 尿素 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以8.87 g的产率得到2,4,6-Trihydroxy-5-(β-hydroxyethyl)-pyrimidin
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED PYRIMIDINE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE FUSIONNÉS

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中R1为苯基、较低烷基、C3-6环烷基、-CH2-C3-6环烷基或桥接的C4-6环烷基，取代一个、两个或三个卤原子，或者取代为卤代的较低烷基；R2为五元或六元杂芳基，选自其中R6为氢、较低烷基、卤素或较低烷氧基；R7为氢、较低烷氧基或卤素；R3为较低烷基或取代为羟基的较低烷基；R4为氢或较低烷基；R5为氢或较低烷基；n为1或2；-( )n-为-n为1或2时的-CH2-或-CH2CH2-；或其药用活性酸加合物，或其外消旋混合物，或其对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。这些化合物可用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、家族性淀粉样脑出血症，荷兰型（HCHWA-D），多梗死性痴呆症，拳击性痴呆症或唐氏综合症。

  公开号：

  WO2018011164A1

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2019101984A1

  公开（公告）日：2019-05-31

  The invention provides new pyrimidine compounds having the general formula (I), wherein R1, R2, R3, n, and X are as described herein, compositions including the compounds, processes of manufacturing the compounds and methods of using the compounds.

  本发明提供了一种新的嘧啶化合物，其具有一般式（I），其中R1、R2、R3、n和X如本文所述，包括该化合物的组合物，制造该化合物的过程以及使用该化合物的方法。
• Fused pyrimidine derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US10669276B2

  公开（公告）日：2020-06-02

  The present invention relates to compounds of formula I, wherein R1 is phenyl, lower alkyl, C3-6-cycloalkyl, —CH2—C3-6-cycloalkyl, or bridged C3-5-cycloalkyl, optionally substituted by one, two or three substituents, selected from halogen, lower alkyl or lower alkyl substituted by halogen; R2 is hydrogen, halogen, lower alkoxy, lower alkyl substituted by halogen or lower alkoxy substituted by halogen; R3 is a five membered heteroaryl group, selected from wherein R6 is hydrogen or lower alkyl; R7 is halogen or lower alkyl; R8 is hydrogen or lower alkyl; R9 is hydrogen or lower alkyl; R4 is lower alkyl or lower alkyl substituted by hydroxy; R5/R5′ is independently from each other hydrogen or lower alkyl; -( )n- is —CH2— or —CH2CH2— for n being 1 or 2; X is CH or N; or to pharmaceutically active acid addition salts thereof, to racemic mixtures or to its corresponding enantiomers and/or optical isomers and/or stereoisomers thereof. The compounds may be used for the treatment of Alzheimer's disease, cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica or Down syndrome.

  本发明涉及式 I 的化合物、 其中 R1 是苯基、低级烷基、C3-6-环烷基、-CH2-C3-6-环烷基或桥接的 C3-5 环烷基，可任选被一个、两个或三个取代基取代，这些取代基选自卤素、低级烷基或被卤素取代的低级烷基； R2 是氢、卤素、低级烷氧基、被卤素取代的低级烷基或被卤素取代的低级烷氧基； R3 是五元杂芳基，选自 其中 R6 是氢或低级烷基 R7 是卤素或低级烷基 R8 是氢或低级烷基 R9 是氢或低级烷基； R4 是低级烷基或被羟基取代的低级烷基； R5/R5′互不独立地为氢或低级烷基； -()n-是-CH2-或-CH2CH2-，n为1或2； X 是 CH 或 N； 或其药用活性酸加成盐、外消旋混合物或其相应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。 这些化合物可用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样变性血管病、遗传性脑出血伴淀粉样变性、荷兰型（HCHWA-D）、多梗塞性痴呆、帕金森痴呆或唐氏综合征。
• Svab,A. et al., Collection of Czechoslovak Chemical Communications, <hi>1967</hi>, vol. 32, # 4, p. 1582 - 1587
  作者：Svab,A. et al.

  DOI：——

  日期：——
• FUSED PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20190177329A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  The present invention relates to a compound of formula I wherein R 1 is phenyl, lower alkyl, C 3-6 -cycloalkyl, —CH 2 —C 3-6 -cycloalkyl or bridged C 4-6 -cycloalkyl, substituted by one, two or three halogen atoms, or by lower alkyl or lower alkyl substituted by halogen; R 2 is a five or six membered heteroaryl group, selected from wherein R 6 is hydrogen, lower alkyl, halogen or lower alkoxy; and R 7 is hydrogen, lower alkoxy or halogen; R 3 is lower alkyl or lower alkyl substituted by hydroxy: R 4 is hydrogen or lower alkyl; R 5 is hydrogen or lower alkyl; n is 1 or 2; -( ) n - is —CH 2 — or —CH 2 CH 2 — for n being 1 or 2; or to a pharmaceutically active acid addition salt thereof, to a racemic mixture or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof The compounds may be used for the treatment of Alzheimer's disease, cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica or Down syndrome.
• PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20200291032A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  The invention provides new pyrimidine compounds having the general formula (I), wherein R 1 , R 2 , R 3 , n, and X are as described herein, compositions including the compounds, processes of manufacturing the compounds and methods of using the compounds.