N-(1-(2-(4-(3-(cyclopropylmethoxy)phenoxy)phenyl)-1,3-benzoxazol-6-yl)ethyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(1-(2-(4-(3-(cyclopropylmethoxy)phenoxy)phenyl)-1,3-benzoxazol-6-yl)ethyl)acetamide
• 英文别名: N-[1-[2-[4-[3-(cyclopropylmethoxy)phenoxy]phenyl]-1,3-benzoxazol-6-yl]ethyl]acetamide
• 化学式: C₂₇H₂₆N₂O₄
• 分子量: 442.514
• InChiKey: ARKNVQYKLMKUFB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲酸乙酯 在 吡啶 、 草酰氯 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 ammonium acetate 、 sodium cyanoborohydride 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 N-(1-(2-(4-(3-(cyclopropylmethoxy)phenoxy)phenyl)-1,3-benzoxazol-6-yl)ethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型选择性乙酰辅酶A羧化酶（ACC）1抑制剂的发现。

  摘要：

  我们开始了对以1a为主要化合物的选择性ACC1抑制剂的结构-活性关系（SAR）研究。SAR研究的双环支架显示许多有效的和选择性的ACC1抑制剂以1f代表; 但是它们中的大多数具有理化问题，特别是水溶性低和有效的CYP抑制作用。为了解决这两个问题并改善该化学系列的药物似性，我们将双环支架转换为单环框架。最终，这使我们发现了一种新型的单环衍生物1q作为选择性ACC1抑制剂，它表现出强效和选择性的ACC1抑制作用以及可接受的溶解度和CYP抑制作用。自化合物1q在小鼠盒式剂量测试中显示出良好的生物利用度，因此我们对该化合物进行了体内PD研究。口服1q剂量大于30 mg / kg时，可显着降低HCT-116异种移植肿瘤中丙二酰辅酶A的浓度。因此，我们的新型选择性ACC1抑制剂系列代表了一组有用的口服研究工具，以及癌症和脂肪酸相关疾病的潜在治疗剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01547

文献信息

• Bicyclic compound
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10301292B2

  公开（公告）日：2019-05-28

  Provided is a bicyclic compound having an acetyl-CoA carboxylase inhibitory action. A compound represented by the formula: wherein each symbol is as described in the DESCRIPTION, or a salt thereof has an acetyl-CoA carboxylase inhibitory action, is useful for the prophylaxis or treatment of cancer, inflammatory diseases and the like, and has superior efficacy.

  提供了一种具有乙酰-CoA 羧化酶抑制作用的双环化合物。一种由式表示的化合物： 其中各符号如说明书所述，或其盐具有乙酰-CoA 羧化酶抑制作用，可用于预防或治疗癌症、炎症等疾病，且疗效显著。
• BICYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP3225618B1

  公开（公告）日：2020-05-06
• Discovery of Novel Selective Acetyl-CoA Carboxylase (ACC) 1 Inhibitors
  作者：Ryo Mizojiri、Moriteru Asano、Daisuke Tomita、Hiroshi Banno、Noriyuki Nii、Masako Sasaki、Hiroyuki Sumi、Yoshihiko Satoh、Yukiko Yamamoto、Takeo Moriya、Yoshinori Satomi、Hironobu Maezaki

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01547

  日期：2018.2.8

  (SAR) studies for selective ACC1 inhibitors from 1a as a lead compound. SAR studies of bicyclic scaffolds revealed many potent and selective ACC1 inhibitors represented by 1f; however most of them had physicochemical issues, particularly low aqueous solubility and potent CYP inhibition. To address these two issues and improve the druglikeness of this chemical series, we converted the bicyclic scaffold

  我们开始了对以1a为主要化合物的选择性ACC1抑制剂的结构-活性关系（SAR）研究。SAR研究的双环支架显示许多有效的和选择性的ACC1抑制剂以1f代表; 但是它们中的大多数具有理化问题，特别是水溶性低和有效的CYP抑制作用。为了解决这两个问题并改善该化学系列的药物似性，我们将双环支架转换为单环框架。最终，这使我们发现了一种新型的单环衍生物1q作为选择性ACC1抑制剂，它表现出强效和选择性的ACC1抑制作用以及可接受的溶解度和CYP抑制作用。自化合物1q在小鼠盒式剂量测试中显示出良好的生物利用度，因此我们对该化合物进行了体内PD研究。口服1q剂量大于30 mg / kg时，可显着降低HCT-116异种移植肿瘤中丙二酰辅酶A的浓度。因此，我们的新型选择性ACC1抑制剂系列代表了一组有用的口服研究工具，以及癌症和脂肪酸相关疾病的潜在治疗剂。