4-(4-aminopyrimidin-5-yl)-1H-pyrazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(4-aminopyrimidin-5-yl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 5-(1H-pyrazol-4-yl)pyrimidin-4-amine
• 化学式: C₇H₇N₅
• 分子量: 161.166
• InChiKey: ARRCWIAGDLMDSN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  80.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-aminopyrimidin-5-yl)-1H-pyrazole 、 尿嘧啶核苷 在 purine nucleoside phosphorylase from E_.coli 、 uridine phosphorylase from E_.coli 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 10.0h， 以53.8%的产率得到1-β-D-ribofuranosyl-4-(4-aminopyrimidin-5-yl)pyrazole
  参考文献：
  名称：

  新型弗莱西默吡唑腺苷类似物：化学、酶法和高效生物技术合成

  摘要：

  核苷类似物长期以来一直作为治疗病毒感染和癌症的关键化疗药物。与耐药性发展相关的问题导致人们寻找能够绕过靶酶结合位点点突变的核苷设计。作为对此问题的可能答案，Seley-Radtke 小组开发了一种柔性核苷支架（fleximers），其中杂环嘌呤碱基被分成两个组分，即嘧啶和咪唑。在此，我们提出了一系列新的含吡唑的柔性碱基和相应的 8-aza-7-deaza 核苷的柔性聚合物类似物。随后的研究发现，含吡唑的柔性碱基是嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）的底物。我们比较了 Fleximers 的化学合成和使用分离酶的酶法以及使用过量生产 PNP 的大肠杆菌细胞。后者提供了立体化学纯的含吡唑的β- D-核糖-和β- D -2'-脱氧核糖-柔性聚合物，并且在环境问题方面是有益的，更经济，并且简化了化学方法所需的步骤。该反应在水中进行，避免了危险化学品，并使用水/乙醇混合物进行洗脱，通过离子交换色谱法分离产物。

  DOI：

  10.1039/d1ob01069g
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-pivaloylaminopyrimidin-5-yl)-1H-pyrazole 在 甲醇 、 potassium carbonate 作用下， 反应 12.0h， 以69%的产率得到4-(4-aminopyrimidin-5-yl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  新型弗莱西默吡唑腺苷类似物：化学、酶法和高效生物技术合成

  摘要：

  核苷类似物长期以来一直作为治疗病毒感染和癌症的关键化疗药物。与耐药性发展相关的问题导致人们寻找能够绕过靶酶结合位点点突变的核苷设计。作为对此问题的可能答案，Seley-Radtke 小组开发了一种柔性核苷支架（fleximers），其中杂环嘌呤碱基被分成两个组分，即嘧啶和咪唑。在此，我们提出了一系列新的含吡唑的柔性碱基和相应的 8-aza-7-deaza 核苷的柔性聚合物类似物。随后的研究发现，含吡唑的柔性碱基是嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）的底物。我们比较了 Fleximers 的化学合成和使用分离酶的酶法以及使用过量生产 PNP 的大肠杆菌细胞。后者提供了立体化学纯的含吡唑的β- D-核糖-和β- D -2'-脱氧核糖-柔性聚合物，并且在环境问题方面是有益的，更经济，并且简化了化学方法所需的步骤。该反应在水中进行，避免了危险化学品，并使用水/乙醇混合物进行洗脱，通过离子交换色谱法分离产物。

  DOI：

  10.1039/d1ob01069g

文献信息

• [EN] NOVEL IMIDAZOLE AMINES AS MODULATORS OF KINASE ACTIVITY<br/>[FR] NOUVEAUX IMIDAZOLES AMINES EN TANT QUE MODULATEURS D'ACTIVITÉ KINASE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2013040059A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The invention provides novel imidazole amine compounds according to Formula (I) and Formula (II) their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer.

  该发明提供了根据式（I）和式（II）的新型咪唑胺化合物，其制备和用于治疗高增殖性疾病，如癌症。
• NOVEL IMIDAZOLE AMINES AS MODULATORS OF KINASE ACTIVITY
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP2755965A1

  公开（公告）日：2014-07-23
• PYRIMIDINE IMIDAZOLE AMINES AS MODULATORS OF KINASE ACTIVITY
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP3105224A1

  公开（公告）日：2016-12-21
• [EN] PYRIMIDINE IMIDAZOLE AMINES AS MODULATORS OF KINASE ACTIVITY<br/>[FR] PYRIMIDINE IMIDAZOLE AMINES EN TANT QUE MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ DE LA KINASE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2015123174A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The invention provides novel imidazole amine compounds according to formula (I) their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer.
• Novel fleximer pyrazole-containing adenosine analogues: chemical, enzymatic and highly efficient biotechnological synthesis
  作者：Anastasia Khandazhinskaya、Barbara Eletskaya、Ilja Fateev、Maria Kharitonova、Irina Konstantinova、Vladimir Barai、Alex Azhayev、Mervi T. Hyvonen、Tuomo A. Keinanen、Sergey Kochetkov、Katherine Seley-Radtke、Alex Khomutov、Elena Matyugina

  DOI：10.1039/d1ob01069g

  日期：——

  the heterocyclic purine base is split into its two components, i.e. pyrimidine and imidazole. Herein, we present a series of new pyrazole-containing flex-bases and the corresponding fleximer analogues of 8-aza-7-deaza nucleosides. Subsequent studies found that pyrazole-containing flex-bases are substrates of purine nucleoside phosphorylase (PNP). We have compared the chemical synthesis of fleximers and

  核苷类似物长期以来一直作为治疗病毒感染和癌症的关键化疗药物。与耐药性发展相关的问题导致人们寻找能够绕过靶酶结合位点点突变的核苷设计。作为对此问题的可能答案，Seley-Radtke 小组开发了一种柔性核苷支架（fleximers），其中杂环嘌呤碱基被分成两个组分，即嘧啶和咪唑。在此，我们提出了一系列新的含吡唑的柔性碱基和相应的 8-aza-7-deaza 核苷的柔性聚合物类似物。随后的研究发现，含吡唑的柔性碱基是嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）的底物。我们比较了 Fleximers 的化学合成和使用分离酶的酶法以及使用过量生产 PNP 的大肠杆菌细胞。后者提供了立体化学纯的含吡唑的β- D-核糖-和β- D -2'-脱氧核糖-柔性聚合物，并且在环境问题方面是有益的，更经济，并且简化了化学方法所需的步骤。该反应在水中进行，避免了危险化学品，并使用水/乙醇混合物进行洗脱，通过离子交换色谱法分离产物。