(Z)-2-(4-hydroxybenzylidene)-5,6-dimethoxybenzofuran-3(2H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 橙酮类黄酮
• 英文名称: (Z)-2-(4-hydroxybenzylidene)-5,6-dimethoxybenzofuran-3(2H)-one
• 英文别名: rugaurone A；(2Z)-2-[(4-hydroxyphenyl)methylidene]-5,6-dimethoxy-1-benzofuran-3-one
• 化学式: C₁₇H₁₄O₅
• 分子量: 298.295
• InChiKey: AUHMJXUSFSZCPX-APSNUPSMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2-(4-hydroxybenzylidene)-5,6-dimethoxybenzofuran-3(2H)-one 、 N,N-二乙基氯甲酰胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以69.8%的产率得到(Z)-4-((5,6-dimethoxy-3-oxobenzofuran-2(3H)-ylidene)methyl)phenyl diethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  新型多奈哌齐-查尔酮-卡巴拉汀杂化物作为潜在的多功能抗阿尔茨海默病药物：设计、合成、体外生物学评价、体内和计算机研究

  摘要：

  阿尔茨海默病 (AD) 是一种慢性进行性脑神经退行性疾病。到目前为止，还没有有效的药物来阻止或逆转 AD 的进展。鉴于 AD 的复杂发病机制，多靶点定向配体 (MTDLs) 策略被认为是有前途的治疗方法。在此，通过融合多奈哌齐、查龙和卡巴拉汀，合理设计合成了一系列新型多奈哌齐-查龙-卡巴拉汀杂化物。体外生物活性结果显示，化合物10c是可逆的hu AChE (IC 50  = 0.87 μM) 和hu BuChE (IC 50 = 3.3 μM) 抑制剂。它还通过抑制 IL-6 和 TNF-α 的产生而表现出显着的抗炎作用，并显着抑制自身介导的 A β 1-42聚集（60.6%）和hu AChE 介导的 A β 1-40聚集(46.2%)。此外，10c对 A β 1-42诱导的 PC12 细胞损伤和 HT22 细胞中激活的 UPS 通路降解 tau 和淀粉样前体蛋白 (APP) 显示出显着的

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106007
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯酚 在 aluminum (III) chloride 、 sodium acetate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 (Z)-2-(4-hydroxybenzylidene)-5,6-dimethoxybenzofuran-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  噢哢曼尼希碱衍生物作为有前途的多官能剂与乙酰胆碱酯酶的抑制，抗- β淀粉样蛋白聚集和阿耳茨海默氏病的治疗神经保护特性

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列的金黄色的曼尼希碱基衍生物，作为治疗阿尔茨海默氏病的多功能药物。体外测定表明，大多数衍生物是具有良好多功能特性的选择性AChE抑制剂。其中，化合物7d对大鼠AChE，Ee AChE和Hu AChE表现出出色的抑制活性（IC 50分别 为0.00878±0.0002μM，0.0212±0.006μM和0.0371±0.004μM）。此外，7d表现出高抗氧化活性，并可能赋予H 2 O 2明显的神经保护作用。诱导的PC-12细胞损伤。此外，图7D还显示biometal螯合能力，良好的自我和Cu 2+诱导的阿β 1-42聚集抑制效力和高血脑屏障通透性。这些多功能特性突显了7d有望成为针对AD的新药开发的进一步研究的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.12.009

文献信息

• Aurone Mannich base derivatives as promising multifunctional agents with acetylcholinesterase inhibition, anti-β-amyloid aggragation and neuroprotective properties for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Yan Li、Xiaoming Qiang、Li Luo、Xia Yang、Ganyuan Xiao、Qi Liu、Jiachen Ai、Zhenghuai Tan、Yong Deng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.12.009

  日期：2017.1

  A series of aurone Mannich base derivatives were designed, synthesized and evaluated as multifunctional agents for the treatment of Alzheimer's disease. In vitro assays demonstrated that most of the derivatives were selective AChE inhibitors with good multifunctional properties. Among them, compound 7d exhibited outstanding inhibitory activity for RatAChE, EeAChE and HuAChE (IC50 = 0.00878 ± 0.0002 μM

  设计，合成和评估了一系列的金黄色的曼尼希碱基衍生物，作为治疗阿尔茨海默氏病的多功能药物。体外测定表明，大多数衍生物是具有良好多功能特性的选择性AChE抑制剂。其中，化合物7d对大鼠AChE，Ee AChE和Hu AChE表现出出色的抑制活性（IC 50分别 为0.00878±0.0002μM，0.0212±0.006μM和0.0371±0.004μM）。此外，7d表现出高抗氧化活性，并可能赋予H 2 O 2明显的神经保护作用。诱导的PC-12细胞损伤。此外，图7D还显示biometal螯合能力，良好的自我和Cu 2+诱导的阿β 1-42聚集抑制效力和高血脑屏障通透性。这些多功能特性突显了7d有望成为针对AD的新药开发的进一步研究的有希望的候选者。
• Facile Synthesis and Nitric Oxide Inhibitory Activity of Aurones, Rugaurone A, Gramflavonoid A and Their Derivatives
  作者：Kongara Damodar、Jin-Kyung Kim、Jong-Gab Jun

  DOI：10.2174/1570180813666160824124224

  日期：2016.10.31

  Facile synthesis of natural aurones, rugaurone A (1a), gramflavonoid A (1b) and their novel derivatives (1c-1o) is accomplished in good to high yields with exceptional Z-selectivity ( 97%) from the commercially available starting materials. Herein, practically improved method was developed for the synthesis of common key intermediate, 5,6-dimethoxybenzofuran-3(2H)-one (5). Later, their nitric oxide

  从市售起始原料以高至高收率，以优异的Z选择性（？97％）实现天然金氧烷，rugaurone A（1a），gramflavonoid A（1b）及其新型衍生物（1c-1o）的合成。在此，开发了一种实用的改进方法来合成常见的关键中间体5,6-二甲氧基苯并呋喃-3（2H）-one（5）。后来，在脂多糖（LPS）诱导的RAW-264.7巨噬细胞中评估了它们对一氧化氮（NO）产生的抑制作用，作为抗炎活性的指标。所有化合物对NO的产生均表现出弱到良好的强度，呈浓度依赖性，在最高浓度（10μM）下，没有一种化合物对巨噬细胞具有明显的细胞毒性。IC50值显示在3.39至19.55？M的范围内。在这项研究中合成的15种金酮中，化合物1g（63.98％），化合物1o（49.07％）和rugaurone A（1a）（41.72％）3种化合物表现出最大的抑制活性，各自的IC50值为4.50？M分别与用作标准NO抑制剂的L-NMMA（IC50
• 오론 화합물 합성방법 그리고 이를 포함하는 항염증 조성물
  申请人：Industry Academic Cooperation Foundation, Hallym University 한림대학교 산학협력단(220070195175) BRN ▼221-82-10284

  公开号：KR101740915B1

  公开（公告）日：2017-05-29

  시판되는 개시물질로부터 오론 화합물인 러고론 A (화합물 1a), 그람플라보노이드 A (화합물 1b) 및 그 유도체들 (화합물 1c 내지 1o)을 높은 수율로 효율적으로 합성하는 방법을 발명하였다. 또한, 그들의 항염증 효과를 LPS-유도 RAW-264.7 대식세포에서 평가하였다. 오론 화합물은 세포독성을 나타내지 않으며, 10μM 농도에서 LPS로 유도되는 산화질소 생성을 약하게 또는 잘 저해하는 것으로 나타났고, 화합물 1a - 1o의 IC값은 각각 3.39 내지 19.55 μM 범위였다. 본 발명에서 합성한 15개 오론 화합물 중 최대 저해활성은 화합물 1g (63.98%; IC = 4.50), 그 다음은 화합물 1o (49.07%; IC = 4.98)와 러고론 A (41.72%; IC = 3.39) 순으로 나타났다. 5,6-다이메톡시벤조퓨란-3(2H)-온 (화합물 5)에서 유도된 오론 화합물들 중 4-브로모페닐기 (화합물 1g의 경우), 페로세닐기 (화합물 1o의 경우) 및 4-하이드록시페닐기 (화합물 1a의 경우)와 결합한 화합물들이 다른 오론 화합물에 비해 iNOS 매개 산화질소 저해제에 효과적이었다.

  从市售原料中高效地合成出鲁果鲁A（化合物1a）、格兰普拉伯诺伊德A（化合物1b）及其衍生物（化合物1c至1o）的方法已被发明。此外，他们的抗炎作用已在LPS诱导的RAW-264.7巨噬细胞中进行评估。这些化合物未显示细胞毒性，并且在10μM浓度下，显示对LPS诱导的氧化亚氮生成有轻微或良好的抑制作用，化合物1a至1o的IC50值分别在3.39至19.55μM范围内。在本发明中合成的15个鲁果鲁化合物中，最大的抑制活性分别为化合物1g（63.98％；IC = 4.50），其次为化合物1o（49.07％；IC = 4.98）和鲁果鲁A（41.72％；IC = 3.39）。从5,6-二甲氧基苯并呋喃-3(2H)-酮（化合物5）诱导的鲁果鲁化合物中，与4-溴苯基（如化合物1g）、巯基（如化合物1o）和4-羟基苯基（如化合物1a）结合的化合物比其他鲁果鲁化合物更有效地作为iNOS介导的氧化亚氮抑制剂。
• Novel donepezil-chalcone-rivastigmine hybrids as potential multifunctional anti-Alzheimer's agents: Design, synthesis, in vitro biological evaluation, in vivo and in silico studies
  作者：Zhipei Sang、Ping Bai、Yujuan Ban、Keren Wang、Anguo Wu、Jing Mi、Jiaqi Hu、Rui Xu、Gaofeng Zhu、Jianta Wang、Jiquan Zhang、Changning Wang、Zhenghuai Tan、Lei Tang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.106007

  日期：2022.10

  Given the complex pathogenesis of AD, the multi-target-directed ligands (MTDLs) strategy is considered as the promising therapy. Herein, a series of novel donepezil-chalone-rivastigmine hybrids was rationally designed and synthesized by fusing donepezil, chalone and rivastigmine. The in vitro bioactivity results displayed that compound 10c was a reversible huAChE (IC50 = 0.87 μM) and huBuChE (IC50 = 3

  阿尔茨海默病 (AD) 是一种慢性进行性脑神经退行性疾病。到目前为止，还没有有效的药物来阻止或逆转 AD 的进展。鉴于 AD 的复杂发病机制，多靶点定向配体 (MTDLs) 策略被认为是有前途的治疗方法。在此，通过融合多奈哌齐、查龙和卡巴拉汀，合理设计合成了一系列新型多奈哌齐-查龙-卡巴拉汀杂化物。体外生物活性结果显示，化合物10c是可逆的hu AChE (IC 50  = 0.87 μM) 和hu BuChE (IC 50 = 3.3 μM) 抑制剂。它还通过抑制 IL-6 和 TNF-α 的产生而表现出显着的抗炎作用，并显着抑制自身介导的 A β 1-42聚集（60.6%）和hu AChE 介导的 A β 1-40聚集(46.2%)。此外，10c对 A β 1-42诱导的 PC12 细胞损伤和 HT22 细胞中激活的 UPS 通路降解 tau 和淀粉样前体蛋白 (APP) 显示出显着的