tert-butyl N-[(tert-butoxy)carbonyl]-N-([5-chloro-2-[2-(trifluoromethyl)pyrimidin-5-yl]pyridin-4-yl]methyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: tert-butyl N-[(tert-butoxy)carbonyl]-N-([5-chloro-2-[2-(trifluoromethyl)pyrimidin-5-yl]pyridin-4-yl]methyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[[5-chloro-2-[2-(trifluoromethyl)pyrimidin-5-yl]pyridin-4-yl]methyl]-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamate
• 化学式: C₂₁H₂₄ClF₃N₄O₄
• 分子量: 488.894
• InChiKey: AURQEXPOPQCXEV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  94.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[(tert-butoxy)carbonyl]-N-([5-chloro-2-[2-(trifluoromethyl)pyrimidin-5-yl]pyridin-4-yl]methyl)carbamate 在 盐酸 、 甲醇 作用下， 反应 3.0h， 以80%的产率得到(5-chloro-2-(2-(trifluoromethyl)pyrimidin-5-yl)pyridin-4-yl)-methanamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC PROLINE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS DE PROLINE BICYCLIQUES

  摘要：

  本发明涉及化合物的结构式(I)及其盐。此外，本发明还涉及制备和使用结构式(I)化合物的方法，以及含有这些化合物的药物组合物的方法。这些化合物可能对治疗由TRPA1介导的疾病和症状，如疼痛，具有用处。

  公开号：

  WO2018015410A1
• 作为产物：
  描述：

  (2,5-二氯吡啶-4-基)甲醇 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 tert-butyl N-[(tert-butoxy)carbonyl]-N-([5-chloro-2-[2-(trifluoromethyl)pyrimidin-5-yl]pyridin-4-yl]methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC PROLINE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS DE PROLINE BICYCLIQUES

  摘要：

  本发明涉及化合物的结构式(I)及其盐。此外，本发明还涉及制备和使用结构式(I)化合物的方法，以及含有这些化合物的药物组合物的方法。这些化合物可能对治疗由TRPA1介导的疾病和症状，如疼痛，具有用处。

  公开号：

  WO2018015410A1

文献信息

• Bicyclic proline compounds
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10597383B2

  公开（公告）日：2020-03-24

  The invention is concerned with the compounds of formula I: and salts thereof. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and methods of using the compounds of formula I as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds may be useful in treating diseases and conditions mediated by TRPA1, such as pain.

  本发明涉及式 I 的化合物： 及其盐类。此外，本发明还涉及式 I 化合物的制造方法和使用方法，以及含有此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗由 TRPA1 介导的疾病和病症，如疼痛。
• Discovery of a Potent (4<i>R</i>,5<i>S</i>)-4-Fluoro-5-methylproline Sulfonamide Transient Receptor Potential Ankyrin 1 Antagonist and Its Methylene Phosphate Prodrug Guided by Molecular Modeling
  作者：Huifen Chen、Matthew Volgraf、Steven Do、Aleksandr Kolesnikov、Daniel G. Shore、Vishal A. Verma、Elisia Villemure、Lan Wang、Yong Chen、Baihua Hu、Ai-Jun Lu、Guosheng Wu、Xiaofeng Xu、Po-wai Yuen、Yamin Zhang、Shawn D. Erickson、Martin Dahl、Christine Brotherton-Pleiss、Suzanne Tay、Justin Q. Ly、Lesley J. Murray、Jun Chen、Desiree Amm、Wienke Lange、David H. Hackos、Rebecca M. Reese、Shannon D. Shields、Joseph P. Lyssikatos、Brian S. Safina、Anthony A. Estrada

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00117

  日期：2018.4.26

  Transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1) is a non-selective cation channel expressed in sensory neurons where it functions as an irritant sensor for a plethora of electrophilic compounds and is implicated in pain, itch, and respiratory disease. To study its function in various disease contexts, we sought to identify novel, potent, and selective small-molecule TRPA1 antagonists. Herein we describe the evolution of an N-isopropylglycine sulfonamide lead (1) to a novel and potent (4R,SS)-4-fluoro-S-methylproline sulfonamide series of inhibitors. Molecular modeling was utilized to derive low-energy threedimensional conformations to guide ligand design. This effort led to compound 20, which possessed a balanced combination of potency and metabolic stability but poor solubility that ultimately limited in vivo exposure. To improve solubility and in vivo exposure, we developed methylene phosphate prodrug 22, which demonstrated superior oral exposure and robust in vivo target engagement in a rat model of AITC-induced pain.
• BICYCLIC PROLINE COMPOUNDS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3487853B1

  公开（公告）日：2022-06-08