2-(((3R,4S)-3-fluoro-1-(2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)acetyl)piperidin-4-yl)oxy)-4-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)benzamide | 1863905-38-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(((3R,4S)-3-fluoro-1-(2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)acetyl)piperidin-4-yl)oxy)-4-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)benzamide
• 英文别名: 2-((3R,4S)-3-Fluoro-1-(2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)acetyl)piperidin-4-yloxy)-4-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)benzamide；2-[(3R,4S)-3-fluoro-1-[2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]acetyl]piperidin-4-yl]oxy-4-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)benzamide
• CAS: 1863905-38-7
• 化学式: C₂₅H₂₈F₄N₂O₆
• 分子量: 528.501
• InChiKey: AUTGNDRENPBZKA-UXHICEINSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-苯基甲氧基苯甲腈 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 68.17h， 生成 2-(((3R,4S)-3-fluoro-1-(2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)acetyl)piperidin-4-yl)oxy)-4-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现有效，选择性和周边受限的Pan-Trk激酶抑制剂可治疗疼痛

  摘要：

  已知神经营养因子家族，神经生长因子（NGF），脑源性神经营养因子（BDNF），神经营养因子3（NT3）和神经营养因子4（NT4）的激素可激活Tropomyosin受体激酶家族（TrkA，TrkB和TrkC）。此外，NGF抗体tanezumab已在临床上验证了疼痛中TrkA激酶途径的抑制作用，从而引起了对TrkA小分子抑制剂开发的极大兴趣。此外，具有可接受的安全性的Trk抑制剂将需要最小的脑可利用性。本文中，我们讨论了发现两个有效的，选择性的，周边限制性的，有效的和耐受性良好的系列pan-Trk抑制剂的发现，该系列成功递送了三种候选质量的化合物10b，13b和19。预测这三种化合物在人体内的代谢清除率较低，不会通过醛氧化酶催化的反应进行，从而解决了与我们目前的泛-Trk开发候选药物PF-06273340相关的潜在清除率预测责任。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00633

文献信息

• [EN] N-ACYLPIPERIDINE ETHER TROPOMYOSIN-RELATED KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE LIÉS À LA N-ACYLPIPÉRIDINE ÉTHER TROPOMYOSINE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2016009296A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The present invention relates to compounds of Formula (I) described herein and their pharmaceutically acceptable salts, and their use in medicine, in particular as Trkantagonists.

  本发明涉及本文所述的化合物（I）及其药学上可接受的盐，以及它们在医学上的用途，特别是作为Trk拮抗剂。