N-ethyl-2-(3-fluorobenzyl)-6-(1-methyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)isonicotinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-ethyl-2-(3-fluorobenzyl)-6-(1-methyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)isonicotinamide
• 英文别名: N-ethyl-2-[(3-fluorophenyl)methyl]-6-(1-methyltriazol-4-yl)pyridine-4-carboxamide
• 化学式: C₁₈H₁₈FN₅O
• 分子量: 339.372
• InChiKey: AVJFBBZXWYKMFW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.36
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯吡啶-4-甲酸叔丁酯 在 吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 维生素 C 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 107.5h， 生成 N-ethyl-2-(3-fluorobenzyl)-6-(1-methyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)isonicotinamide
  参考文献：
  名称：

  模板跳跃方法导致有效的，选择性的和高度可溶性的溴和末端外结构域（BET）第二溴结构域（BD2）抑制剂

  摘要：

  最近发表了许多报告，描述了对第二个溴结构域（BD2）具有选择性的溴和末端抑制剂的发现和优化。这些包括我们自己对GSK046（3）和GSK620（5）的研究。本文介绍了我们用杂环取代乙酰胺官能团来减轻GSK046遗传毒性风险的方法。随后是在基于结构的药物设计指导下的模板跳跃和杂交方法，以结合其他BD2选择性系列的学习成果，优化酰胺区域的载体，并探索ZA裂隙，从而鉴定出有效的，选择性和可生物利用的化合物28（GSK452），39（GSK737）和36（GSK217）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02156

文献信息

• Template-Hopping Approach Leads to Potent, Selective, and Highly Soluble Bromo and Extraterminal Domain (BET) Second Bromodomain (BD2) Inhibitors
  作者：Helen E. Aylott、Stephen J. Atkinson、Paul Bamborough、Anna Bassil、Chun-wa Chung、Laurie Gordon、Paola Grandi、James R. J. Gray、Lee A. Harrison、Thomas G. Hayhow、Cassie Messenger、Darren Mitchell、Alexander Phillipou、Alex Preston、Rab K. Prinjha、Francesco Rianjongdee、Inmaculada Rioja、Jonathan T. Seal、Ian D. Wall、Robert J. Watson、James M. Woolven、Emmanuel H. Demont

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02156

  日期：2021.3.25

  describing the discovery and optimization of bromo and extraterminal inhibitors which are selective for the second bromodomain (BD2); these include our own work toward GSK046 (3) and GSK620 (5). This paper describes our approach to mitigating the genotoxicity risk of GSK046 by replacement of the acetamide functionality with a heterocyclic ring. This was followed by a template-hopping and hybridization approach

  最近发表了许多报告，描述了对第二个溴结构域（BD2）具有选择性的溴和末端抑制剂的发现和优化。这些包括我们自己对GSK046（3）和GSK620（5）的研究。本文介绍了我们用杂环取代乙酰胺官能团来减轻GSK046遗传毒性风险的方法。随后是在基于结构的药物设计指导下的模板跳跃和杂交方法，以结合其他BD2选择性系列的学习成果，优化酰胺区域的载体，并探索ZA裂隙，从而鉴定出有效的，选择性和可生物利用的化合物28（GSK452），39（GSK737）和36（GSK217）。