cis-3-(2-(5-(2,4-Difluorobenzyl)hexahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrol-1-yl)-ethyl)-5-[1,2,4]-triazole-4-yl-1H-indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: cis-3-(2-(5-(2,4-Difluorobenzyl)hexahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrol-1-yl)-ethyl)-5-[1,2,4]-triazole-4-yl-1H-indole
• 英文别名: 3-[2-[(3aS,6aS)-5-[(2,4-difluorophenyl)methyl]-2,3,3a,4,6,6a-hexahydropyrrolo[2,3-c]pyrrol-1-yl]ethyl]-5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indole
• 化学式: C₂₅H₂₆F₂N₆
• 分子量: 448.518
• InChiKey: AVVPXIUGSBFNCC-UQBPGWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  53
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  aqueous potassium carbonate 、 cis-1-[2-(5-[1,2,4]Triazol-4-yl-1H-indol-3-yl)-ethyl]-hexahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrole 、 2,4-二氟苯甲醛 生成 cis-3-(2-(5-(2,4-Difluorobenzyl)hexahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrol-1-yl)-ethyl)-5-[1,2,4]-triazole-4-yl-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] DIAZABICYCLOOCTANE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE DIAZABICYCLOOCTANE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1997011949A1

  公开（公告）日：1997-04-03

  (EN) A class of 2-substituted 2,7-diazabicyclo[3.3.0]octane derivatives, further substituted at the 7-position by an optionally substituted alkenyl, alkynyl, aryl-alkyl or heteroaryl-alkyl moiety of formula (I), wherein Z represents hydrogen, halogen, cyano, nitro, trifluoromethyl, -OR5, -OCOR5, -OCONR5R6, -OCH2CN, -OCH2CONR5R6, -SR5, -SOR5, -SOR5, -SO2R5, -SO2NR5R6, -NR5R6, -NR5COR6, -NR5CO2R6, -NR5SO2R6, -COR5, -CO2R5, -CONR5R6, or a group of formula (a), (b), (c) or (d), in which the asterisk * denotes a chiral centre; or Z represents an optionally substituted five-membered heteroaromatic ring selected from furan, thiophene, pyrrole, oxazole, thiazole, isoxazole, isothiazole, imidazole, pyrazole, oxadiazole, thiadiazole, triazole and tetrazole; X represents oxygen, sulphur, -NH- or methylene; Y represents oxygen or sulphur; E represents a chemical bond or a straight or branched alkylene chain; Q represents a straight or branched alkylene chain optionally substituted in any position by a hydroxy group; T represents nitrogen or CH; U represents nitrogen or C-R2; V represents oxygen, sulphur or N-R3 are selective agonists of 5-HT1-like receptors, being potent agonists of the human 5-HT1Dalpha receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT1Dalpha receptor subtype relative to the 5-HT1Dbeta subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5HT1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, that those associated with non-subtype-selective 5-HT1D receptor agonists.(FR) L'invention porte sur une classe de dérivés de 2,7,-diazabicyclo[3.3.0]octane à substitution en position 2, substitués une nouvelle fois en position 7 par une fraction d'alcényle, d'alcynyle, d'aryl-alkyle ou d'hétéroaryle à substitution facultative, de la formule (I). Dans cette formule, Z représente un hydrogène, un halogène, un cyano, un nitro, un trifluorométhyle, -OR5, -OCOR5, -OCONR5R6, -OCH2CN, -OCH2CONR5R6, -SR5, -SOR5, -SOR5, -SO2R5, -SO2NR5R6, -NR5R6, -NR5COR6, -NR5CO2R6, NR5SO2R6, -COR5, -CO2R5, -CONR5R6, ou un groupe de la formule (a), (b), (c) ou (d). Dans cette formule l'astérisque * indique un centre chiral ou bien Z représente un cycle hétéroaromatique à cinq éléments, à substitution facultative, choisi parmi furane, tiophène, pyrrole, oxazole, thiazole, isoxazole, isothiazole, imidazole, pyrazole, oxadiazole, thiadiazole, triazole et tétrazole; X représente un oxygène, un soufre, -NH- ou du méthylène, Y représente un oxygène ou un soufre, E représente une liaison chimique ou une chaîne alkyle droite ou ramifiée, Q représente une chaîne alkylène droite ou ramifiée, T représente un azote ou CH, U représente un azote ou C-R2 et V représente un oxygène, un soufre ou N-R3. Ces dérivés constituent des agonistes sélectifs de récepteurs du type 5-HT1 et de puissants agonistes du sous-type de récepteur 5-HT1D$g(a) humain tout en possédant une affinité sélective pour le sous-type de récepteur 5-HT1D$g(a) au moins dix fois supérieure à celle du sous-type 5-HT1D$g(b). Ils se révèlent donc utiles dans le traitement et/ou la prévention d'états cliniques, notamment de la migraine et de ses effets associés pour lesquels est indiqué un agoniste des récepteurs 5-HT1D sélectif d'un sous-type, tout en provoquant moins d'effets secondaires, en particulier des phénomènes cardio-vasculaires préjudiciables, que les agonistes du récepteur 5-HT1D non sélectifs des sous-types.

  该发明涉及一类2-取代的2、7-二取代环烷基 bicyclo[3.3.0]octane 导体制物，进一步在7位上被取代，取代基为偶氮族、杂环族或能被碱性条件催化的多功能位点化简反应中的可选杂环基团，其结构为(I)式中的 Z 或相应的(a)、(b)、(c)或(d)式的分组。在(I)式中，以星号*表示的点表示该位置为一个 Chiral centr; 或 Z 代表一个可选的五元杂环，来自于 furan、thiophene、pyrrole、oxazole、thiazole、isoxazole、isothiazole、imidazole、pyrazole、oxadiazole、thiadiazole、trazole 和 tetrazole 中的某一个；X代表一个氧、硫或氨基的基团；Y代表一个氧或硫的基团；E代表一个化学键或直链或支链的甲基烯基的甲基；Q代表直链或支链的一个甲基烯基，该链可在任何位置被羟基取代；T代表一个氮原子或者碳原子连接的两个 R 基团；U代表一个氮原子或者一个 C-R2 总体结构；V代表一个氧、硫或 N-R3 能选择性地结合 5-HT1 型受体系统，能够像 5-HT1Dalpha 受体亚型一样作为强直选择性agonists，同时在作为 5-HT1Dalpha 受体亚型和 5-HT1Dbeta 受体亚型的选择性上有至少十倍的优势，因此它们对治疗和/或预防临床征状，特别是偏头痛及其相关疾病（其中 5-HT1D 接受器具备一种子受体特定的agonist 被指示指出）和其效果，特别是一些不预期的不良心血管事件，比那些关联于非子受体特定的 5-HT1D 受体agonists组合更有用。
• US6051591A
  申请人：——

  公开号：US6051591A

  公开（公告）日：2000-04-18