tert-butyl (2S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-4,4-dimethylpyroglutamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-4,4-dimethylpyroglutamate
• 英文别名: di-tert-butyl (S)-4,4-dimethyl-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate；(2S)-di-tert-butyl 4,4-dimethyl-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate；ditert-butyl (2S)-4,4-dimethyl-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 化学式: C₁₆H₂₇NO₅
• 分子量: 313.394
• InChiKey: AWCGTOUIIXQFFE-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-4,4-dimethylpyroglutamate 在 三乙基硼氢化锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 以85%的产率得到tert-butyl (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4,4-dimethyl-5-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  巴豆酶催化可灵活生产功能化脯氨酸和碳青霉烯

  摘要：

  野生型和工程化羧甲基脯氨酸合酶 (CMPS) 的生物催化多功能性通过制备功能化 5-羧甲基脯氨酸衍生物在脯氨酸环的 C-2、C-3、C-4 或 C-5 处甲基化得到证明，这些衍生物来自适当取代的氨基酸醛和丙二酰辅酶 A。值得注意的是，具有四元中心（在 C-2 或 C-5 处）的化合物是通过工程化的 CMPS 以立体选择性方式制备的。使用碳青霉烯合成酶将取代的 5-羧甲基脯氨酸转化为相应的双环 β-内酰胺。结果证明了巴豆酶超家族酶在立体选择性生物催化中的效用，碳青霉烯生物合成途径对生产新双环 β-内酰胺衍生物的工程的适应性，

  DOI：

  10.1021/ja208318d
• 作为产物：
  描述：

  L-焦谷氨酸叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 79.17h， 生成 tert-butyl (2S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-4,4-dimethylpyroglutamate
  参考文献：
  名称：

  巴豆酶催化可灵活生产功能化脯氨酸和碳青霉烯

  摘要：

  野生型和工程化羧甲基脯氨酸合酶 (CMPS) 的生物催化多功能性通过制备功能化 5-羧甲基脯氨酸衍生物在脯氨酸环的 C-2、C-3、C-4 或 C-5 处甲基化得到证明，这些衍生物来自适当取代的氨基酸醛和丙二酰辅酶 A。值得注意的是，具有四元中心（在 C-2 或 C-5 处）的化合物是通过工程化的 CMPS 以立体选择性方式制备的。使用碳青霉烯合成酶将取代的 5-羧甲基脯氨酸转化为相应的双环 β-内酰胺。结果证明了巴豆酶超家族酶在立体选择性生物催化中的效用，碳青霉烯生物合成途径对生产新双环 β-内酰胺衍生物的工程的适应性，

  DOI：

  10.1021/ja208318d

文献信息

• Unusual stereoselectivity in the alkylation of pyroglutamate ester urethanes
  作者：Jean-Damien Charrier、James E. S. Duffy、Peter B. Hitchcock、Douglas W. Young

  DOI：10.1039/b106451g

  日期：——

  Previous studies on the alkylation of pyroglutamate ester urethanes have led to a consensus that alkylation at C-4 occurs to give a mixture of diastereoisomers, the major isomer of which usually has the alkyl group trans to the ester group at C-2. We have now discovered that this generalisation is not invariably correct and that, although for SN1-type electrophiles stereoselectivity is in fact trans, SN2-type electrophiles can give the thermodynamically less stable cis compounds as the predominant products. Use of the bulky proton source 2,6-di-tert-butylphenol to quench these reactions yields the cis isomers as the only products in good yield, thus making direct alkylation of pyroglutamic acid derivatives a useful alternative to our hydrogenation approach to these synthons.

  先前关于焦谷氨酸盐酯尿烷烷基化的研究已达成共识，即在C-4位烷基化会生成一种非对映异构体混合物，其中主要异构体的烷基团通常与C-2位上的酯团处于反式。我们如今发现这一概括并不总是正确，尽管对于SN1型亲电试剂而言，其立体选择性确实是反式的，但SN2型亲电试剂却能生成热力学上较不稳定的顺式化合物作为主要产物。利用大体积的质子源2,6-二叔丁基苯酚来终止这些反应，可在良好产率下得到顺式异构体作为唯一产物，因此直接烷基化焦谷氨酸衍生物成为我们氢化获取这些合成试剂的有效替代方法。
• Reinvestigation of the alkylation of pyroglutamate ester urethanes
  作者：Jean-Damien Charrier、James E.S. Duffy、Peter B. Hitchcock、Douglas W. Young

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)00174-9

  日期：1998.4

  Previous studies by several groups on the alkylation of pyroglutanic acid derivatives have led to a consensus that the stereoselectivity of alkylation at C-4 is invariably trans to the ester group at C-2. We have now discovered that this generalisation is not invariably correct and that, although for Sn1-type electrophiles stereoselectivity is in fact trans. Sn2-type electrophiles the thermodynamically

  由上pyroglutanic酸衍生物的烷基化几组先前的研究已经导致了一种共识，即烷基化的在C-4立体选择性是总是反式酯基在C-2。现在我们已经发现，这种概括并非总是正确的，尽管对于S n 1型亲电体而言，立体选择性实际上是反式的。S n 2型亲电试剂具有高非对映选择性的热力学上较不稳定的顺式产物。使用庞大的质子源2,6-二叔丁基苯酚淬灭这些反应，生成顺式 异构体作为高收率的唯一产物，因此使焦谷氨酸衍生物的直接烷基化成为合成手性目标化合物的有用起点。
• Novel peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus
  申请人：——

  公开号：US20030216325A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  The present invention discloses novel compounds which have HCV protease inhibitory activity as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising such compounds as well as methods of using them to treat disorders associated with the HCV protease.

  本发明公开了具有HCV蛋白酶抑制活性的新化合物，以及制备这种化合物的方法。在另一实施例中，本发明公开了包含这种化合物的药物组合物，以及使用它们治疗与HCV蛋白酶相关的疾病的方法。
• Development of a High‐Affinity Antibody‐Binding Peptide for Site‐Specific Modification
  作者：Kyohei Muguruma、Rento Osawa、Akane Fukuda、Naoto Ishikawa、Konomi Fujita、Akihiro Taguchi、Kentaro Takayama、Atsuhiko Taniguchi、Yuji Ito、Yoshio Hayashi

  DOI：10.1002/cmdc.202000977

  日期：2021.6.7

  Immunoglobulin G (IgG)-binding peptides such as 15-IgBP are convenient tools for the site-specific modification of antibodies and the preparation of homogeneous antibody–drug conjugates. A peptide such as 15-IgBP can be selectively crosslinked to the fragment crystallizable region of human IgG in an affinity-dependent manner via the ϵ-amino group of Lys8. Previously, we found that the peptide 15-Lys8Leu has a high

  15-IgBP 等免疫球蛋白 G (IgG) 结合肽是抗体位点特异性修饰和均质抗体-药物偶联物制备的便捷工具。肽如 15-IgBP 可以通过 Lys8 的 ε-氨基以亲和依赖的方式选择性地交联到人 IgG 的片段结晶区。此前，我们发现肽 15-Lys8Leu 具有高亲和力（K d= 8.19 nM)，因为 Leu8 中存在 γ-二甲基。然而，与抗体交联所需的伯氨基已经丢失。在这里，我们报告了一种新型非天然氨基酸 4-(2-氨基乙基氨基甲酰基)亮氨酸 (Aecl) 的设计和合成，它同时具有 γ-二甲基片段和伯氨基。合成了含有 Aecl8 (15-Lys8Aecl) 的肽，其结合亲和力 ( K d =24.3 nM) 是 15-IgBP ( K d =267 nM) 的十倍。异硫氰酸荧光素 (FITC) 标记的 15-Lys8Aecl 在 Aecl8 侧链上带有N-羟基琥珀酰亚胺酯 (FITC-15-Lys8Aecl(OSu))
• Peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US07244721B2

  公开（公告）日：2007-07-17

  The present invention discloses novel compounds which have HCV protease inhibitory activity as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising such compounds as well as methods of using them to treat disorders associated with the HCV protease.

  本发明揭示了具有HCV蛋白酶抑制活性的新化合物，以及制备这些化合物的方法。在另一种实施方式中，本发明揭示了包含这些化合物的制药组合物，以及使用它们治疗与HCV蛋白酶相关的疾病的方法。