8-hydroxy-5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-1,5-naphthyridine-2-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 8-hydroxy-5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-1,5-naphthyridine-2-carbonitrile
• 英文别名: 8-hydroxy-5-methyl-6-oxo-1,5-naphthyridine-2-carbonitrile；8-Hydroxy-5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-1,5-naphthyridine-2-carbonitrile
• 化学式: C₁₀H₇N₃O₂
• 分子量: 201.184
• InChiKey: AWDCPIDRXPAFAM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  77.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-hydroxy-5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-1,5-naphthyridine-2-carbonitrile 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以56.9 %的产率得到7-bromo-8-hydroxy-5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-1,5-naphthyridine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED BICYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS T CELL ACTIVATORS

  摘要：

  揭示了Formula (I)的化合物： 或其盐，其中：X为CR 6 或N；Y为CR 3 或N；R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ，R 5 ，R 6 ，R 7 和m在此处定义。还揭示了使用这些化合物来抑制二酰甘油激酶α（DGKα）和二酰甘油激酶ζ（DGKζ）中的一个或两个活性的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗病毒感染和增生性疾病（如癌症）方面是有用的。

  公开号：

  US20210188845A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基吡啶-2-甲酸乙酯 在 过氧化脲素 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.01h， 生成 8-hydroxy-5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-1,5-naphthyridine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED BICYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS T CELL ACTIVATORS

  摘要：

  揭示了Formula (I)的化合物： 或其盐，其中：X为CR 6 或N；Y为CR 3 或N；R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ，R 5 ，R 6 ，R 7 和m在此处定义。还揭示了使用这些化合物来抑制二酰甘油激酶α（DGKα）和二酰甘油激酶ζ（DGKζ）中的一个或两个活性的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗病毒感染和增生性疾病（如癌症）方面是有用的。

  公开号：

  US20210188845A1

文献信息

• [EN] COMBINATIONS OF DGK INHIBITORS AND CHECKPOINT ANTAGONISTS<br/>[FR] COMBINAISONS D'INHIBITEURS DE DGK ET D'ANTAGONISTES DE POINTS DE CONTRÔLE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2021127554A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Provided are inhibitors of diacylglycerol kinases (DGK) and methods for treating diseases that would benefit from the stimulation of the immune system, such as cancer and infections diseases, comprising administering a DGK inhibitor in combination with an antagonist of the PD1/PD-L1 axis and/or an antagonist of CTLA4.

  提供了二酰甘油激酶（DGK）的抑制剂以及用于治疗需要刺激免疫系统的疾病的方法，如癌症和感染性疾病，包括通过联合给予DGK抑制剂和PD1/PD-L1轴的拮抗剂和/或CTLA4的拮抗剂来治疗。
• [EN] OXIME COMPOUNDS USEFUL AS T CELL ACTIVATORS<br/>[FR] COMPOSÉS OXIME UTILES COMME ACTIVATEURS DE LYMPHOCYTES T
  申请人：GOSSAMER BIO SERVICES INC

  公开号：WO2021258010A1

  公开（公告）日：2021-12-23

  Disclosed herein are oxime compounds having the structure of Formula (I):or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, isomer, tautomer, racemate, or isotope thereof, wherein R1, R2, R3, a, L, X, and Y are as defined herein. Pharmaceutical compositions comprising them, processes for preparing them and uses of them to treat or prevent diseases, disorders and conditions are also provided. The compounds are inhibitors of one or both of diacylglycerol kinase alpha (DGKα) and diacylglycerol kinase zeta (DGKζ) and are useful in the treatment of diseases, disorders and conditions related to DGKα and / or DGKζ activity. In particular, the compounds are useful for treating viral infections and proliferative disorders, such as cancer.

  本文披露了具有Formula (I)结构的肟化合物：或其药用可接受的盐、溶剂化合物、水合物、异构体、互变异构体、拉氏体、或同位素，其中R1、R2、R3、a、L、X和Y如本文所定义。还提供了包括它们的药物组合物、制备它们的方法以及用途，用于治疗或预防疾病、紊乱和状况。这些化合物是二酰甘油激酶α(DGKα)和二酰甘油激酶ζ(DGKζ)的抑制剂，并且在治疗与DGKα和/或DGKζ活性相关的疾病、紊乱和状况方面是有用的。特别地，这些化合物对于治疗病毒感染和增生性疾病，如癌症，是有用的。
• [EN] COMBINATION OF A T CELL THERAPY AND A DGK INHIBITOR<br/>[FR] COMBINAISON D'UNE THÉRAPIE PAR LYMPHOCYTES T ET D'UN INHIBITEUR DE DGK
  申请人：JUNO THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022187406A1

  公开（公告）日：2022-09-09

  Provided herein are methods, compositions and uses involving T cell therapies, such as adoptive T cell therapy, and an inhibitor of a Diacylglycerol kinase (DGK). The provided methods, compositions and uses include those involving the administration or use of one or more DGK inhibitors (DGKi) in a combination therapy with a T cell therapy, such as a genetically engineered T cell therapy involving cells engineered with a recombinant receptor, such as chimeric antigen receptor (CAR) or T cell receptor (TCR).

  本文提供了涉及T细胞治疗的方法、组合物和用途，例如采用性T细胞疗法和Diacylglycerol激酶（DGK）抑制剂。所提供的方法、组合物和用途包括使用一个或多个DGK抑制剂（DGKi）与T细胞治疗的组合疗法，例如使用重组受体（如嵌合抗原受体（CAR）或T细胞受体（TCR））改造的细胞的基因工程T细胞疗法。
• Discovery of Potent, Dual-Inhibitors of Diacylglycerol Kinases Alpha and Zeta Guided by Phenotypic Optimization
  作者：Louis Chupak、Michael Wichroski、Xiaofan Zheng、Min Ding、Scott Martin、Christopher Allard、Jianliang Shi、Robert Gentles、Nicholas A. Meanwell、Jie Fang、Daniel Tenney、John Tokarski、Carolyn Cao、Susan Wee

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00063

  日期：2023.7.13

  DGKα and ζ inhibitors notwithstanding the modest similarity between α and ζ relative to other DGK isoforms. Optimized compounds produced cytokine release and T-cell proliferation consistent with DGK inhibition and potentiated an immune response in human and mouse T-cells. Additionally, lead inhibitor BMS-502 demonstrated dose-dependent immune stimulation in the mouse OT-1 model, setting the stage for a

  我们描述了一种表型筛选和优化策略，以发现阻断 T 细胞内检查点信号传导的化合物。尽管 α 和 ζ 相对于其他 DGK 同工型之间有一定的相似性，但我们还是鉴定出了 DGKα 和 ζ 双重抑制剂。优化的化合物产生与 DGK 抑制一致的细胞因子释放和 T 细胞增殖，并增强人和小鼠 T 细胞的免疫反应。此外，先导抑制剂BMS-502在小鼠 OT-1 模型中证明了剂量依赖性免疫刺激，为药物发现计划奠定了基础。
• Substituted naphthyridinone compounds useful as T cell activators
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10669272B2

  公开（公告）日：2020-06-02

  Disclosed are compounds of Formula (I): or a salt thereof, wherein: R1, R2, R3, R4, R5, and m are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds to inhibit the activity of one or both of diacylglycerol kinase alpha (DGKα) and diacylglycerol kinase zeta (DGKζ), and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in the treatment of viral infections and proliferative disorders, such as cancer.

  公开的是式 (I) 化合物： 或其盐，其中R1、R2、R3、R4、R5 和 m 在本文中定义。还公开了使用此类化合物抑制二酰甘油激酶α（DGKα）和二酰甘油激酶zeta（DGKζ）中的一种或两种的活性的方法，以及包含此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗病毒感染和增殖性疾病，如癌症。