3-phenyl-3-((4-(trifluoromethoxy)phenyl)sulfonamido)propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-phenyl-3-((4-(trifluoromethoxy)phenyl)sulfonamido)propanoic acid
• 英文别名: benzene-3-(4-trifluoromethoxyphenylsulfonamide)propionic acid；3-Phenyl-3-[[4-(trifluoromethoxy)phenyl]sulfonylamino]propanoic acid
• 化学式: C₁₆H₁₄F₃NO₅S
• 分子量: 389.352
• InChiKey: AWFYRKLDSFEMDO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  DL-3-氨基-3-苯基丙酸 在 硫酸 、 水 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 3-phenyl-3-((4-(trifluoromethoxy)phenyl)sulfonamido)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和β-苯丙氨酸衍生物作为新型eEF2K抑制剂与乳腺癌细胞凋亡诱导机制的焦点库的结构活性关系。

  摘要：

  真核延伸因子2激酶（eEF2K）是一种Ca2 + /钙调蛋白依赖性蛋白激酶，属于非典型Ser / Thr蛋白激酶的小家族。最近有报道称eEF2K在许多类型的癌症中被高度激活或过表达。因此，eEF2K被认为是有希望的治疗靶标。在这项研究中，我们通过虚拟高通量筛选发现了β-苯丙氨酸支架，并设计和合成了46种衍生物，评估了其对eEF2K的抑制活性和细胞毒性。经过几轮激酶和抗增殖活性筛选后，我们发现了具有最佳eEF2K酶促活性（IC50为5.5μM）和抗增殖活性（MDA-MB-231细胞，IC50为12.6μM，MDA）的eEF2K抑制剂（21l） -MB-436细胞，IC50为19.8μM。而且，我们发现21l可以通过MDA-MB-231和MDA-MB-436细胞的凋亡途径诱导细胞死亡。随后，我们评估了其在体内的抗肿瘤活性和诱导细胞凋亡的机制。这些结果表明21l通过在乳腺癌的异种移植小鼠模型（M

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.065

文献信息

• Design, synthesis and structure-activity relationship of a focused library of β-phenylalanine derivatives as novel eEF2K inhibitors with apoptosis-inducing mechanisms in breast cancer
  作者：Yongzhi Guo、Yuqian Zhao、Guan Wang、Yi Chen、Yingnan Jiang、Liang Ouyang、Bo Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.065

  日期：2018.1

  many types of cancer; therefore, eEF2K would be regarded as a promising therapeutic target. In this study, we discovered a β-phenylalanine scaffold by virtual high-throughput screening, as well as designed and synthesized 46 derivatives with assessment of inhibition activity against eEF2K and cytotoxicity. After several rounds of kinase and anti-proliferative activity screening, we discovered an eEF2K

  真核延伸因子2激酶（eEF2K）是一种Ca2 + /钙调蛋白依赖性蛋白激酶，属于非典型Ser / Thr蛋白激酶的小家族。最近有报道称eEF2K在许多类型的癌症中被高度激活或过表达。因此，eEF2K被认为是有希望的治疗靶标。在这项研究中，我们通过虚拟高通量筛选发现了β-苯丙氨酸支架，并设计和合成了46种衍生物，评估了其对eEF2K的抑制活性和细胞毒性。经过几轮激酶和抗增殖活性筛选后，我们发现了具有最佳eEF2K酶促活性（IC50为5.5μM）和抗增殖活性（MDA-MB-231细胞，IC50为12.6μM，MDA）的eEF2K抑制剂（21l） -MB-436细胞，IC50为19.8μM。而且，我们发现21l可以通过MDA-MB-231和MDA-MB-436细胞的凋亡途径诱导细胞死亡。随后，我们评估了其在体内的抗肿瘤活性和诱导细胞凋亡的机制。这些结果表明21l通过在乳腺癌的异种移植小鼠模型（M