11β-(4-azido-2,3,5,6-tetrafluorobenzoyloxy)-3α-hydroxy-5α-pregnane-20-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 11β-(4-azido-2,3,5,6-tetrafluorobenzoyloxy)-3α-hydroxy-5α-pregnane-20-one
• 英文别名: [(3R,5S,8S,9S,10S,11S,13S,14S,17S)-17-acetyl-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-11-yl] 4-azido-2,3,5,6-tetrafluorobenzoate
• 化学式: C₂₈H₃₃F₄N₃O₄
• 分子量: 551.581
• InChiKey: AWNCAUIWMWPQMB-WOEDLXMYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  11Alpha-孕酮 在 吡啶 、 咪唑 、 chromium(VI) oxide 、 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 叠氮基三甲基硅烷 、 氨 、 过氧化脲素 、 叠氮化四丁基铵 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 lithium 、 potassium tri-sec-butyl-borohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 氘代丙酮 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 104.17h， 生成 11β-(4-azido-2,3,5,6-tetrafluorobenzoyloxy)-3α-hydroxy-5α-pregnane-20-one
  参考文献：
  名称：

  神经类固醇光亲和配体的合成和药理评价。

  摘要：

  具有神经活性的类固醇是GABAA受体（GABAAR）的有效正变构调节剂，但其GABAAR结合位点的位置仍然不清楚。为了发现这些位点，我们合成了两种αxalone的光反应类似物，一种靶向GABAAR的麻醉性神经类固醇，11β-（4-叠氮基2,3,5,6-四氟苯甲酰氧基）allopregnanolone，（F4N3Bzoxy-AP）和11-aziallopregnanolone（11- AziAP）。两种光探针作为普通麻醉剂和GABAAR响应增强剂的作用均与αxalone相同或更高，左爪蟾卵母细胞中表达的人α1β3γ2GABAAR的GABA浓度-响应曲线左移，并增强[3H]麝香酚与HEK293中表达的α1β3γ2GABAAR的结合。细胞。11-AziAP的EC50为110 nM，是所报道的最有效的全身麻醉剂之一。[3H] F4N3Bzoxy-AP和[3H] 11-AziAP，在麻醉浓度下，光掺

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.04.043

文献信息

• Synthesis and pharmacological evaluation of neurosteroid photoaffinity ligands
  作者：Pavel Y. Savechenkov、David C. Chiara、Rooma Desai、Alexander T. Stern、Xiaojuan Zhou、Alexis M. Ziemba、Andrea L. Szabo、Yinghui Zhang、Jonathan B. Cohen、Stuart A. Forman、Keith W. Miller、Karol S. Bruzik

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.043

  日期：2017.8

  Neuroactive steroids are potent positive allosteric modulators of GABAA receptors (GABAAR), but the locations of their GABAAR binding sites remain poorly defined. To discover these sites, we synthesized two photoreactive analogs of alphaxalone, an anesthetic neurosteroid targeting GABAAR, 11β-(4-azido-2,3,5,6-tetrafluorobenzoyloxy)allopregnanolone, (F4N3Bzoxy-AP) and 11-aziallopregnanolone (11-AziAP)

  具有神经活性的类固醇是GABAA受体（GABAAR）的有效正变构调节剂，但其GABAAR结合位点的位置仍然不清楚。为了发现这些位点，我们合成了两种αxalone的光反应类似物，一种靶向GABAAR的麻醉性神经类固醇，11β-（4-叠氮基2,3,5,6-四氟苯甲酰氧基）allopregnanolone，（F4N3Bzoxy-AP）和11-aziallopregnanolone（11- AziAP）。两种光探针作为普通麻醉剂和GABAAR响应增强剂的作用均与αxalone相同或更高，左爪蟾卵母细胞中表达的人α1β3γ2GABAAR的GABA浓度-响应曲线左移，并增强[3H]麝香酚与HEK293中表达的α1β3γ2GABAAR的结合。细胞。11-AziAP的EC50为110 nM，是所报道的最有效的全身麻醉剂之一。[3H] F4N3Bzoxy-AP和[3H] 11-AziAP，在麻醉浓度下，光掺