6-(4-chlorobenzyl)-9-methyl-8,9,10,11-tetrahydropyrido-[4',3':4,5]thieno[3,2-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-5(6H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 英文名称: 6-(4-chlorobenzyl)-9-methyl-8,9,10,11-tetrahydropyrido-[4',3':4,5]thieno[3,2-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-5(6H)-one
• 英文别名: US10092575, Example 101；8-[(4-chlorophenyl)methyl]-13-methyl-10-thia-3,5,6,8,13-pentazatetracyclo[7.7.0.02,6.011,16]hexadeca-1(9),2,4,11(16)-tetraen-7-one
• 化学式: C₁₈H₁₆ClN₅OS
• 分子量: 385.877
• InChiKey: AXPVGJNPJSMCLA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  82.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-氰基-4,7-二氢噻吩并-[2,3-c]吡啶-6(5H)-羧酸叔丁酯 在 吡啶 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 51.08h， 生成 6-(4-chlorobenzyl)-9-methyl-8,9,10,11-tetrahydropyrido-[4',3':4,5]thieno[3,2-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-5(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现具有记忆增强特性的选择性磷酸二酯酶1抑制剂

  摘要：

  发现了一系列基于硫杂三氮杂吡喃二酮的有效PDE1抑制剂。确定了该系列示例化合物与PDE1B和PDE10A催化结构域复合的X射线晶体结构，从而优化了PDE1B的效力和PDE的选择性。hERG亲和力的降低导致对PDE1B的选择性是hERG的3000倍以上。6-（4-甲氧基苄基）-9-（（（四氢-2 H-吡喃-4-基）甲基）-8,9,10,11-四氢吡啶基[4'，3'：4,5]噻吩并[3， 2- e ] [1,2,4]三唑并[1,5- c ]嘧啶-5（6 H）-1被确定为口服生物可利用的且可穿透脑的PDE1B酶抑制剂，在大鼠模型中具有有效的记忆增强作用对象识别存储器。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00302

文献信息

• SUBSTITUTED THIOPHENE- AND FURAN-FUSED AZOLOPYRIMIDINE-5-(6H)-ONE COMPOUNDS
  申请人：DART NEUROSCIENCE (CAYMAN) LTD.

  公开号：US20160031901A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  Described herein are compounds and chemical entities of Formula (I), methods of their synthesis, compositions comprising them, and their use in treating numerous diseases and disorders, including cognitive deficits associated with CNS diseases and disorders.

  本文描述了公式（I）的化合物和化学实体，它们的合成方法，包含它们的组合物，并且它们在治疗许多疾病和疾病障碍方面的用途，包括与中枢神经系统疾病和疾病障碍相关的认知缺陷。
• THERAPEUTIC THIOPHENE-, FURAN-, AND PYRIDINE-FUSED AZOLOPYRIMIDIN-5-(6H)-ONES
  申请人：Dart Neuroscience (Cayman) Ltd.

  公开号：US20160075719A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  Described herein are compounds of Formula I and Formula II, methods of their synthesis, compositions comprising the compounds, and use of the compounds and compositions in treating numerous diseases and disorders, including cognitive deficits associated with CNS diseases and disorders.

  本文描述了I和II公式化合物，它们的合成方法，包含这些化合物的组合物，以及在治疗许多疾病和障碍，包括与中枢神经系统疾病和障碍相关的认知缺陷中使用这些化合物和组合物的方法。
• Therapeutic thiophene-, furan-, and pyridine-fused azolopyrimidin-5-(6H)-ones
  申请人：Dart Neuroscience (Cayman) Ltd.

  公开号：US10376514B2

  公开（公告）日：2019-08-13

  Described herein are compounds of Formula I and Formula II, methods of their synthesis, compositions comprising the compounds, and use of the compounds and compositions in treating numerous diseases and disorders, including cognitive deficits associated with CNS diseases and disorders.

  本文描述了式 I 和式 II 的化合物、其合成方法、包含这些化合物的组合物，以及这些化合物和组合物在治疗多种疾病和失调（包括与中枢神经系统疾病和失调相关的认知缺陷）中的用途。
• 6-Benzyl-6H-thieno[3,2-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-one derivatives as phosphodiesterase-1 (PDE-1) inhibitors for the treatment of e.g. neurological, cognitive and cardiovascular disorders
  申请人：Dart NeuroScience (Cayman) Ltd.

  公开号：EP2861605B1

  公开（公告）日：2017-05-03
• US9175010B2
  申请人：——

  公开号：US9175010B2

  公开（公告）日：2015-11-03