4-(3'-(1H-tetrazol-5-yl)-5′-(4-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)piperidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-(3'-(1H-tetrazol-5-yl)-5′-(4-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)piperidine
• 英文别名: 4-[4-[3-(2H-tetrazol-5-yl)-5-[4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]triazol-1-yl]phenyl]phenyl]piperidine
• 化学式: C₂₇H₂₃F₃N₈
• 分子量: 516.528
• InChiKey: AYOABWABKPSQOP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  97.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5-溴苯甲酸甲酯 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 三氟甲磺酸酐 、 potassium acetate 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 、 sodium ascorbate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.17h， 生成 4-(3'-(1H-tetrazol-5-yl)-5′-(4-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  P2Y14受体杂环拮抗剂的结构指导修饰。

  摘要：

  P2Y14受体（P2Y14R）通过激活嗜中性粒细胞的运动来介导炎症活动，但已知的拮抗剂种类却很少。我们已经研究了3-（4-苯基-1 H-1,2,3-三唑-1-基）-5-（芳基）苯甲酸拮抗剂支架的结构-活性关系，并通过对接和分子动力学来辅助（ MD）在P2Y14R同源性模型上进行仿真。使用高吞吐量MD Python环境的计算管道指导了模拟设计。候选物的选择基于配体-蛋白质的形状和互补性以及配体-蛋白质相互作用随时间的持久性。与噻吩有利地取代5-苯基和在5-芳族和烷基氨基之间插入3-亚甲基间隔基的预测在很大程度上与实验结果一致。核心苯环上的关键羧酸酯基团被四唑取代或5-芳基基团的截短降低了亲和力。使用荧光测定法，最有效的拮抗剂是伯3-氨基丙基同类物20（MRS4458）和苯基对甲酰胺30（MRS4478）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00168

文献信息

• Structure-Guided Modification of Heterocyclic Antagonists of the P2Y₁₄ Receptor
  作者：Jinha Yu、Antonella Ciancetta、Steven Dudas、Sierra Duca、Justine Lottermoser、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00168

  日期：2018.6.14

  persistence of ligand-protein interactions over time. Predictions of a favorable substitution of a 5-phenyl group with thiophene and an insertion of a three-methylene spacer between the 5-aromatic and alkyl amino moieties were largely consistent with empirical results. The substitution of a key carboxylate group on the core phenyl ring with tetrazole or truncation of the 5-aryl group reduced affinity. The

  P2Y14受体（P2Y14R）通过激活嗜中性粒细胞的运动来介导炎症活动，但已知的拮抗剂种类却很少。我们已经研究了3-（4-苯基-1 H-1,2,3-三唑-1-基）-5-（芳基）苯甲酸拮抗剂支架的结构-活性关系，并通过对接和分子动力学来辅助（ MD）在P2Y14R同源性模型上进行仿真。使用高吞吐量MD Python环境的计算管道指导了模拟设计。候选物的选择基于配体-蛋白质的形状和互补性以及配体-蛋白质相互作用随时间的持久性。与噻吩有利地取代5-苯基和在5-芳族和烷基氨基之间插入3-亚甲基间隔基的预测在很大程度上与实验结果一致。核心苯环上的关键羧酸酯基团被四唑取代或5-芳基基团的截短降低了亲和力。使用荧光测定法，最有效的拮抗剂是伯3-氨基丙基同类物20（MRS4458）和苯基对甲酰胺30（MRS4478）。