(2R,4S,5R)-1-{2,5-dihydro-5-[(3'-O-thymidinyl)(methoxy-L-alaninyl)phosphoryl]methyl-2-furyl}thymine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,4S,5R)-1-{2,5-dihydro-5-[(3'-O-thymidinyl)(methoxy-L-alaninyl)phosphoryl]methyl-2-furyl}thymine
• 英文别名: [(2R,3S,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-3-yl]oxy-[[(2S)-1-methoxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-[[(2S,5R)-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]methoxy]-sulfidophosphanium
• 化学式: C₂₄H₃₂N₅O₁₁PS
• 分子量: 629.585
• InChiKey: AYWRWQHLHZDXRQ-UZBOFEGMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  195
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  保护胸苷 在 吡啶 、 甲酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.83h， 生成 (2R,4S,5R)-1-{2,5-dihydro-5-[(3'-O-thymidinyl)(methoxy-L-alaninyl)phosphoryl]methyl-2-furyl}thymine
  参考文献：
  名称：

  合成二核苷酸硫代磷酰胺作为抗 HIV 新前药

  摘要：

  亚磷酸二苯酯与 5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯甲基)胸苷 (1) 和硫化氢的顺序酯交换得到 O-[5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯甲基)胸苷-3'-基] H-硫代膦酸酯 (2)，随后在氯磷酸二苯酯存在下 2 与 AZT 或 d4T 缩合提供二核苷酸 H-硫代膦酸酯 3 或 3'。3 或 3' 与 L-氨基酸甲酯在 CCl 4 -Et 3 NH 2 O-MeCN 溶液中的 Antherton-Todd 反应得到二核苷酸硫代氨基磷酸酯 4 或 4'，并去除甲酸中的二甲氧基三苯甲基保护基团得到目标产物AZT/d4T硫代磷酰胺5和5'。

  DOI：

  10.1055/s-2003-41039

文献信息

• Synthesis of Dinucleotide Thiophosphoramidates as Anti-HIV New Prodrugs
  作者：Hua Fu、Yufen Zhao、Changxue Lin、Guangzhong Tu

  DOI：10.1055/s-2003-41039

  日期：——

  with 5'-O-(4,4'-dimethoxytrityl)thymidine (1) and hydrogen sulfide gave O-[5'-O-(4,4'-dimethoxytrityl)thymidine-3'-yl] H-thiophosphonate (2), and subsequent condensation of 2 with AZT or d4T in the presence of diphenyl chlorophosphoate provided the dinucleotide H-thiophosphonates 3 or 3'. The Antherton-Todd reaction of 3 or 3' with L-amino acid methyl ester in a solution of CCl 4 -Et 3 N-H 2 O-MeCN

  亚磷酸二苯酯与 5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯甲基)胸苷 (1) 和硫化氢的顺序酯交换得到 O-[5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯甲基)胸苷-3'-基] H-硫代膦酸酯 (2)，随后在氯磷酸二苯酯存在下 2 与 AZT 或 d4T 缩合提供二核苷酸 H-硫代膦酸酯 3 或 3'。3 或 3' 与 L-氨基酸甲酯在 CCl 4 -Et 3 NH 2 O-MeCN 溶液中的 Antherton-Todd 反应得到二核苷酸硫代氨基磷酸酯 4 或 4'，并去除甲酸中的二甲氧基三苯甲基保护基团得到目标产物AZT/d4T硫代磷酰胺5和5'。