(Z)-aplysinopsin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (Z)-aplysinopsin
• 英文别名: aplysinopsin；(5Z)-2-imino-5-(1H-indol-3-ylmethylidene)-1,3-dimethylimidazolidin-4-one
• 化学式: C₁₄H₁₄N₄O
• 分子量: 254.291
• InChiKey: AZGOVLGMSGAOMP-QVWNLYSPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.85
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  63.19
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吲哚 在 哌啶 、 三氯氧磷 作用下， 反应 4.0h， 生成 (Z)-aplysinopsin
  参考文献：
  名称：

  Anti-Leukemic Properties of Aplysinopsin Derivative EE-84 Alone and Combined to BH3 Mimetic A-1210477

  摘要：

  Aplysinopsins是一类海洋吲哚生物碱，展现出广泛的生物活性。尽管Aplysinopsins的吲哚和N-苄基团被认为对癌细胞具有抗增殖活性，但它们的作用机制仍不清楚。通过对新合成的Aplysinopsin类似物在骨髓性白血病细胞系和斑马鱼毒性测试中的体外和体内增殖和存活筛选，以及对非癌症RPMI 1788细胞和PBMCs的差异毒性分析，我们确定EE-84作为潜在的新型药物候选物用于慢性髓细胞白血病。这种吲哚衍生物表现出与Lipinski的五法则一致的药物样性。此外，EE-84诱导了K562细胞中类似细胞衰老的表型，与其细胞静止效应一致。经EE-84处理的K562细胞发生了形态学变化，伴随线粒体功能障碍、自噬和内质网应激诱导。最后，我们证明了EE-84与BH3模拟剂、Mcl-1抑制剂A-1210477对伊马替尼敏感和耐药的K562细胞具有协同的细胞毒效应，突显了抑制抗凋亡Bcl-2蛋白作为一种潜在新型抗衰老方法对慢性髓细胞白血病的作用。

  DOI：

  10.3390/md19060285

文献信息

• Novel Aplysinopsin-Type Alkaloids from Scleractinian Corals of the Family Dendrophylliidae of the Mediterranean and the Philippines. Configurational-assignment criteria, stereospecific synthesis, and photoisomerization
  作者：Graziano Guella、Ines Mancini、Helmut Zibrowius、Francesco Pietra

  DOI：10.1002/hlca.19880710412

  日期：1988.6.15

  scleractinian coral Tubastraea sp. (Dendrophylliidae) collected at Palawan, Philippines, 3′-deimino-3′-oxoaplysinopsin (4) and 6-bromo-3′-deimino-3′-oxoaplysinopsin (6) are now isolated as 5:2 mixtures of (E/Z) stereoisomers. The 3′-deimino-2′,4′-bis(demethyl)-3′-oxoaplysinopsin (7) and 6-bromo-3′-demino-2′,4-bis(demethyl)-3′-oxoaplysinopsin (5) are isolated as 2:3 and 1:1 (E/Z) mixtures, respectively

  来自巩膜珊瑚Tubastraea sp。（3）-deimino-3'-oxoaplysinopsin（4）和6-bromo-3'-deimino-3'-oxoaplysinopsin（6）收集于菲律宾巴拉望岛（Dendrophylliidae），现以（E / Z）立体异构体。3'-deimino-2'，4'-双（去甲基）-3'-氧皂甙酶（7）和6-bromo-3'-demino-2'，4-双（去甲基）-3'-氧皂甙酶（5）分别以2：3和1：1（E / Z）混合物的形式从另一种树突藻（Leptopsammia pruvoti）中分离出来，收集在法国地中海沿岸的马赛附近。通过合成可获得用于完整结构确定所需的大量这些化合物和相关化合物。因此，吲哚-3-羧甲醛（9）或其6-溴衍生物14与乙内酰脲（15），3-甲基乙内酰脲（11）或1，3-二甲基乙内酰脲（10）的缩合产生具有高立体特异性的普遍的天然
• US4195179A
  申请人：——

  公开号：US4195179A

  公开（公告）日：1980-03-25