(S)-3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-4-ethyloxazolidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (S)-3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-4-ethyloxazolidin-2-one
• 英文别名: (4S)-3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-4-ethyl-1,3-oxazolidin-2-one
• 化学式: C₉H₁₀ClN₃O₂
• 分子量: 227.65
• InChiKey: BBTRNCQYILJXMK-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  55.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-((2-chloropyrimidin-4-yl)amino)butan-1-ol 在 三光气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以69%的产率得到(S)-3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-4-ethyloxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  优化作为IDH1变构和突变特异性抑制剂的3-嘧啶-4-基-恶唑烷-2-酮。

  摘要：

  高通量筛选和随后的命中验证确定了4-异丙基-3-（2-（（（1-苯乙基）氨基）嘧啶-4-基）恶唑烷-2--2-酮是IDH1R132H的有效抑制剂。四种单独的立体异构体的合成确定了（S，S）-非对映异构体（IDH125，1f）是最有效的异构体。与IDH1wt相比，这也显示出合理的细胞活性和出色的选择性。初步的结构-活性关系探索确定了关键的公差和优化的潜力。X射线晶体学确定了一种适合抑制剂的功能相关的变构结合位点，该位点可以穿透血脑屏障，并有助于合理优化。增强效力并调节已鉴定的理化性质（S，

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00334

文献信息

• [EN] MUTANT IDH1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA IDH1 MUTANTE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2017213910A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The present application provides compounds of Formula I: Formula (I) that are useful as inhibitors of mutant IDH1, pharmaceutical compositions, and uses for the treatment of cancer.

  本申请提供了化合物的化学式I: 化学式(I)，这些化合物可用作突变IDH1的抑制剂，制药组合物，并用于治疗癌症。
• Mutant IDH1 inhibitors
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US10696665B2

  公开（公告）日：2020-06-30

  The present application provides compounds of Formula I: Formula (I) that are useful as inhibitors of mutant IDH1, pharmaceutical compositions, and uses for the treatment of cancer.

  本申请提供了式 I 的化合物：式 (I) 可用作突变 IDH1 的抑制剂、药物组合物和治疗癌症的用途。
• MUTANT IDH1 INHIBITORS
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：EP3464281A1

  公开（公告）日：2019-04-10
• Optimization of 3-Pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as Allosteric and Mutant Specific Inhibitors of IDH1
  作者：Julian R. Levell、Thomas Caferro、Gregg Chenail、Ina Dix、Julia Dooley、Brant Firestone、Pascal D. Fortin、John Giraldes、Ty Gould、Joseph D. Growney、Michael D. Jones、Raviraj Kulathila、Fallon Lin、Gang Liu、Arne Mueller、Simon van der Plas、Kelly Slocum、Troy Smith、Remi Terranova、B. Barry Touré、Viraj Tyagi、Trixie Wagner、Xiaoling Xie、Ming Xu、Fan S. Yang、Liping X. Zhou、Raymond Pagliarini、Young Shin Cho

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00334

  日期：2017.2.9

  throughput screening and subsequent hit validation identified 4-isopropyl-3-(2-((1-phenylethyl)amino)pyrimidin-4-yl)oxazolidin-2-one as a potent inhibitor of IDH1R132H. Synthesis of the four separate stereoisomers identified the (S,S)-diastereomer (IDH125, 1f) as the most potent isomer. This also showed reasonable cellular activity and excellent selectivity vs IDH1wt. Initial structure-activity relationship

  高通量筛选和随后的命中验证确定了4-异丙基-3-（2-（（（1-苯乙基）氨基）嘧啶-4-基）恶唑烷-2--2-酮是IDH1R132H的有效抑制剂。四种单独的立体异构体的合成确定了（S，S）-非对映异构体（IDH125，1f）是最有效的异构体。与IDH1wt相比，这也显示出合理的细胞活性和出色的选择性。初步的结构-活性关系探索确定了关键的公差和优化的潜力。X射线晶体学确定了一种适合抑制剂的功能相关的变构结合位点，该位点可以穿透血脑屏障，并有助于合理优化。增强效力并调节已鉴定的理化性质（S，