3-deutero-4-fluorobenzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-deutero-4-fluorobenzoic acid
• 英文别名: 4-fluorobenzoic-d acid；3-Deuterio-4-fluorobenzoic acid
• 化学式: C₇H₅FO₂
• 分子量: 141.106
• InChiKey: BBYDXOIZLAWGSL-WFVSFCRTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-deutero-4-fluorobenzoic acid 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 (R)-(3-(3-chloro-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-8-methyl-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)(4-fluorophenyl-3-d)methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] NITROGEN-CONTAINING FUSED RING DERIVATIVE INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉ À CYCLE FUSIONNÉ AZOTÉ COMME INHIBITEUR, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION
  [ZH] 含氮并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用

  摘要：

  含氮并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用。特别地，涉及通式(I)所示的化合物、制备方法及其药物组合物，及其作为NK抑制剂在治疗抑郁症、焦虑症、精神分裂症以及性激素依赖性等相关疾病中的用途，其中通式(I)中的各取代基与说明书中的定义相同。

  公开号：

  WO2022022680A1
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲酸 在 2,2,6,6-tetramethylpiperidinyl-lithium 、 重水 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以86%的产率得到3-deutero-4-fluorobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  The First Regioselective Metalation and Functionalization of Unprotected 4-Halobenzoic Acids

  摘要：

  By treatment with s-BuLi, s-BuLi/TMEDA, or t-BuLi at similar to-78 degreesC, 4-fluoro- and 4-chlorobenzoic acids (1a,b) are metalated preferentially in the position adjacent to the carboxylate. A complete reversal in regioselectivity is observed for 1a when treated with LTMP; a sequential process involving a rapid intraaggregate lithiation through a quasi dianion complex "QUADAC" is postulated to explain the unusual reactivity of Me2S2 and I-2.

  DOI：

  10.1021/jo0483365

文献信息

• Secondary Deuterium Isotope Effects on the Acidity of Carboxylic Acids and Phenols
  作者：Charles L. Perrin、Yanmei Dong

  DOI：10.1021/ja069103t

  日期：2007.4.1

  Secondary deuterium isotope effects (IEs) on acidities have been accurately measured by an NMR titration method applicable to a mixture of isotopologues. Deuteration definitely decreases the acidity of carboxylic acids and phenols, by up to 0.031 in the DeltapK per D. For aliphatic acids, the IEs decrease as the site of deuteration becomes more distant from the OH, as expected, but a surprising result

  二次氘同位素效应 (IE) 对酸度的影响已通过适用于同位素体混合物的 NMR 滴定方法准确测量。氘化肯定会降低羧酸和酚类的酸度，每 D 的 DeltapK 最多降低 0.031。对于脂肪酸，正如预期的那样，随着氘化位点与 OH 的距离越来越远，IEs 降低，但令人惊讶的结果是 IEs随着氘化位点从邻位移动到间位到对位，苯酚和苯甲酸中的 实验数据得到了从头计算的支持，然而，这大大高估了 IE。差异似乎不是由于溶剂化。IE 起源于同位素敏感振动，其频率和零点能量在去质子化时降低。在最简单的情况下，甲酸盐，关键振动可以被识别为 CH 拉伸，它被氧孤对的离域削弱。对于芳香酸，离域不能解释来自邻、间和对氘的 IE 的近乎恒定性，但观察到的 IE 与计算的振动频率和电子密度一致。此外，频率分析解释 IE 的能力是反对归纳起源的证据。
• [EN] ACIDIC SALT OR CRYSTAL FORM OF NITROGEN-CONTAINING FUSED RING DERIVATIVE INHIBITOR, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] SEL D'ACIDE OU FORME CRISTALLINE D'INHIBITEUR DE DÉRIVÉ À CYCLE CONDENSÉ CONTENANT DE L'AZOTE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 含氮并环类衍生物抑制剂的酸式盐或晶型及其制备方法和应用
  申请人：[en]SHANGHAI HANSOH BIOMEDICAL CO., LTD.;[zh]上海翰森生物医药科技有限公司

  公开号：WO2023138681A1

  公开（公告）日：2023-07-27

  本发明涉及一种含氮并环类衍生物抑制剂的酸式盐或晶型，以及其制备方法和应用。本发明抑制剂的盐或其晶型可用作治疗抑郁症、焦虑症、精神分裂症以及性激素依赖性等相关疾病，具有广阔的应用前景。
• Dynamics at the active site of N2-acetyl-N1-(4-fluorobenzyl)carbazoyl-.alpha.-chymotrypsin
  作者：J. T. Gerig、S. J. Hammond

  DOI：10.1021/ja00338a039

  日期：1984.12