2-[2-(4-((2-bromoethyl)carbamoyloxy)phenyl)-6-benzimidazolyl]-6-(1-methyl-4-piperazinyl)benzimidazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-[2-(4-((2-bromoethyl)carbamoyloxy)phenyl)-6-benzimidazolyl]-6-(1-methyl-4-piperazinyl)benzimidazole
• 英文别名: [4-[6-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzimidazol-2-yl]-1H-benzimidazol-2-yl]phenyl] N-(2-bromoethyl)carbamate
• 化学式: C₂₈H₂₈BrN₇O₂
• 分子量: 574.48
• InChiKey: BEEJLHSUIUQFEW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-(4-((2-bromoethyl)carbamoyloxy)phenyl)-6-benzimidazolyl]-6-(1-methyl-4-piperazinyl)benzimidazole 在 氨 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-[2-(4-((2-aminoethyl)carbamoyloxy)phenyl)-6-benzimidazolyl]-5-(1-methyl-4-piperazinyl)benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  Hoechst 33258的2-氯乙基亚硝基脲衍生物的合成，DNA结合，拓扑异构酶抑制和细胞毒性。

  摘要：

  合成了许多Hoechst 33258的新型2-氯乙基亚硝基脲衍生物，并检查了它们在乳腺癌细胞培养物中的细胞毒性以及对拓扑异构酶I和II的抑制作用。在MDA-MB-231和MCF-7乳腺癌细胞中使用MTT分析评估这些化合物的细胞毒性并抑制[3H]胸苷掺入DNA中，证明这些化合物比Hoechst 33258更具活性。通过使用小牛胸腺DNA，poly（dA-dT）2和poly（dG-dC）2的超滤方法评估了这些化合物的能力，表明与GC对相比，这些化合物以及Hoechst 33258与AT碱基对相互作用良好。结合研究表明，与母体化合物Hoechst 33258相比，这些化合物与双链DNA的结合更紧密。这些化合物抑制乳腺癌细胞生长的程度通常与其相对DNA结合亲和力一致。机理研究表明，这些化合物在质粒松弛试验中充当拓扑异构酶I（拓扑I）或拓扑异构酶II（拓扑II）抑制剂。

  DOI：

  10.1248/bpb.28.1004
• 作为产物：
  描述：

  2-溴异氰酸乙酯 、 Hoechst 33258 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-[2-(4-((2-bromoethyl)carbamoyloxy)phenyl)-6-benzimidazolyl]-6-(1-methyl-4-piperazinyl)benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, DNA-Binding Activity and Cytotoxicity of Carbamate Derivatives of Hoechst 33258 in Breast Cancer MCF-7 Cells.

  摘要：

  一系列Hoechst 33258的氨基甲酸酯衍生物被制备为潜在的抗癌药物。这些新化合物（1-4）通过氯乙基、溴乙基、氯丙基或4-（氯甲基）苯基异氰酸酯与Hoechst 33258的加成反应，以良好的产率容易地制备。它们在人乳腺癌MCF-7细胞上的细胞毒活性被评估。化合物1-4比Hoechst 33258更具细胞毒性。特别是衍生物4，这一系列中最活跃的，其效力高达Hoechst 33258的3倍。这些化合物的DNA结合能力通过使用小牛胸腺DNA的超滤法进行评估。这些数据显示，在广义上，培养的乳腺癌MCF-7细胞中1-4的细胞毒效力随着它们DNA亲和力的增加而增加，正如结合常数值所示。

  DOI：

  10.1248/bpb.25.916

文献信息

• Synthesis, DNA-Binding Activity and Cytotoxicity of Carbamate Derivatives of Hoechst 33258 in Breast Cancer MCF-7 Cells.
  作者：Krzysztof Bielawski、Anna Bielawska、Slawomir Wolczynski

  DOI：10.1248/bpb.25.916

  日期：——

  A series of carbamate derivatives of Hoechst 33258 was prepared as potential anticancer agents. These new compounds (1—4) were readily prepared in good yields by addition of chloroethyl, bromoethyl, chloropropyl or 4-(chloromethyl)phenyl isocyanates to Hoechst 33258. Their cytotoxic activity was evaluated on human breast cancer MCF-7. Compounds 1—4 were more cytotoxic than Hoechst 33258. In particular derivative 4, the most active of the series, is up to 3 times more potent than Hoechst 33258. The DNA-binding ability of these compounds was evaluated by an ultrafiltration method using calf thymus DNA. These data show that in broad terms the cytotoxic potency of 1—4 in cultured breast cancer MCF-7 cells increases, in accord with their increases in DNA affinity, as shown by the binding constant values.

  一系列Hoechst 33258的氨基甲酸酯衍生物被制备为潜在的抗癌药物。这些新化合物（1-4）通过氯乙基、溴乙基、氯丙基或4-（氯甲基）苯基异氰酸酯与Hoechst 33258的加成反应，以良好的产率容易地制备。它们在人乳腺癌MCF-7细胞上的细胞毒活性被评估。化合物1-4比Hoechst 33258更具细胞毒性。特别是衍生物4，这一系列中最活跃的，其效力高达Hoechst 33258的3倍。这些化合物的DNA结合能力通过使用小牛胸腺DNA的超滤法进行评估。这些数据显示，在广义上，培养的乳腺癌MCF-7细胞中1-4的细胞毒效力随着它们DNA亲和力的增加而增加，正如结合常数值所示。
• Synthesis, DNA Binding, Topoisomerase Inhibition and Cytotoxic Properties of 2-Chloroethylnitrosourea Derivatives of Hoechst 33258
  作者：Krzysztof Bielawski、Anna Bielawska、Tomasz Anchim、Sławomir Wołczyński

  DOI：10.1248/bpb.28.1004

  日期：——

  derivatives of Hoechst 33258 were synthesized and examined for cytotoxicity in breast cancer cell cultures and for inhibition of topoisomerases I and II. Evaluation of the cytotoxicity of these compounds employing a MTT assay and inhibition of [3H]thymidine incorporation into DNA in both MDA-MB-231 and MCF-7 breast cancer cells demonstrated that these compounds were more active than Hoechst 33258. The DNA-binding

  合成了许多Hoechst 33258的新型2-氯乙基亚硝基脲衍生物，并检查了它们在乳腺癌细胞培养物中的细胞毒性以及对拓扑异构酶I和II的抑制作用。在MDA-MB-231和MCF-7乳腺癌细胞中使用MTT分析评估这些化合物的细胞毒性并抑制[3H]胸苷掺入DNA中，证明这些化合物比Hoechst 33258更具活性。通过使用小牛胸腺DNA，poly（dA-dT）2和poly（dG-dC）2的超滤方法评估了这些化合物的能力，表明与GC对相比，这些化合物以及Hoechst 33258与AT碱基对相互作用良好。结合研究表明，与母体化合物Hoechst 33258相比，这些化合物与双链DNA的结合更紧密。这些化合物抑制乳腺癌细胞生长的程度通常与其相对DNA结合亲和力一致。机理研究表明，这些化合物在质粒松弛试验中充当拓扑异构酶I（拓扑I）或拓扑异构酶II（拓扑II）抑制剂。