2-(methyl(2-morpholinoethyl)amino)-1-(2-phenyl-1H-indol-3-yl)ethan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(methyl(2-morpholinoethyl)amino)-1-(2-phenyl-1H-indol-3-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 2-[methyl(2-morpholin-4-ylethyl)amino]-1-(2-phenyl-1H-indol-3-yl)ethanone
• 化学式: C₂₃H₂₇N₃O₂
• 分子量: 377.486
• InChiKey: BEQQTFBHBHMGEU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  48.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-2-吗啉乙胺 、 2-chloro-1-(2-phenyl-1H-indol-3-yl)ethanone 在 碳酸氢钠 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 以18%的产率得到2-(methyl(2-morpholinoethyl)amino)-1-(2-phenyl-1H-indol-3-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  基于2-苯基吲哚特权结构支架的G蛋白偶联受体GPRC6A的选择性变构拮抗剂。

  摘要：

  G蛋白偶联受体（GPCR）代表了在药物治疗中至关重要的生物学目标类别。所述GPRC6A受体是新deorphanized C类GPCR，我们最近报道了基于2-arylindole特权结构支架上的第一变构拮抗剂（例如，1 - 3）。在此，我们介绍了针对2-芳基吲哚拮抗剂3的第一个结构-活性关系研究，包括3-取代的2-芳基吲哚的聚焦文库的设计，合成和药理学评估。在基于FRET的肌醇单磷酸（IP 1）测定法，我们鉴定的化合物7，13E，和34b的作为低微摩尔范围内GPRC6A受体的拮抗剂，表明7和34b对GPRC6A受体的选择性是相关GPCR的> 9倍，这使7和34b成为迄今为止报道的最有效和选择性的GPRC6A受体拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01254

文献信息

• ALLOSTERIC ANTAGONISTS OF GPRC6a AND THEIR USE IN MITIGATING PROTEINOPATHIES
  申请人：University of South Florida

  公开号：EP3541378A2

  公开（公告）日：2019-09-25
• Selective Allosteric Antagonists for the G Protein-Coupled Receptor GPRC6A Based on the 2-Phenylindole Privileged Structure Scaffold
  作者：Henrik Johansson、Michael Worch Boesgaard、Lenea Nørskov-Lauritsen、Inna Larsen、Sebastiaan Kuhne、David E. Gloriam、Hans Bräuner-Osborne、Daniel Sejer Pedersen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01254

  日期：2015.11.25

  comprising the design, synthesis, and pharmacological evaluation of a focused library of 3-substituted 2-arylindoles. In a FRET-based inositol monophosphate (IP1) assay we identified compounds 7, 13e, and 34b as antagonists at the GPRC6A receptor in the low micromolar range and show that 7 and 34b display >9-fold selectivity for the GPRC6A receptor over related GPCRs, making 7 and 34b the most potent and

  G蛋白偶联受体（GPCR）代表了在药物治疗中至关重要的生物学目标类别。所述GPRC6A受体是新deorphanized C类GPCR，我们最近报道了基于2-arylindole特权结构支架上的第一变构拮抗剂（例如，1 - 3）。在此，我们介绍了针对2-芳基吲哚拮抗剂3的第一个结构-活性关系研究，包括3-取代的2-芳基吲哚的聚焦文库的设计，合成和药理学评估。在基于FRET的肌醇单磷酸（IP 1）测定法，我们鉴定的化合物7，13E，和34b的作为低微摩尔范围内GPRC6A受体的拮抗剂，表明7和34b对GPRC6A受体的选择性是相关GPCR的> 9倍，这使7和34b成为迄今为止报道的最有效和选择性的GPRC6A受体拮抗剂。