N-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)-5-(3-isopropyloxiran-2-yl)-pentanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: N-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)-5-(3-isopropyloxiran-2-yl)-pentanamide
• 英文别名: epicapsaicin；N-[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]-5-(3-propan-2-yloxiran-2-yl)pentanamide
• 化学式: C₁₈H₂₇NO₄
• 分子量: 321.417
• InChiKey: BERRRWXOELEBBH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.0
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  71.09
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(间甲苯基)甲磺酰胺 、 N-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)-5-(3-isopropyloxiran-2-yl)-pentanamide 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以14%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种辣椒素类衍生物及其制备方法和在制备心血管疾病的药物中的应用

  摘要：

  本发明提供了一种辣椒素类衍生物及其制备方法和在制备心血管疾病的药物中的应用，该类化合物具有通式(I)的结构。本发明提供了所述辣椒素类衍生物的制备方法，通过起始原料在碱的作用下引入水杨酸、二糖等取代基。经体内外降脂实验证明本发明提供的辣椒素衍生物具有降低体脂含量、降低低密度脂蛋白和减轻体重的作用，本发明提供了研究与开发所述相关化合物的在制备减肥、降血脂、降低密度胆固醇等心血管疾病的药物中的方法，对于开发新型的减肥、降血脂、降低密度胆固醇等心血管疾病的治疗药物具有重要意义。

  公开号：

  CN111961097B
• 作为产物：
  描述：

  辣椒碱 在 葡萄糖 、 Aspergillus fumigatus AF₂₉₃ cytochrome P₄₅₀ 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 、 sodium citrate 、 magnesium chloride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 19.0h， 以13%的产率得到16-羟基辣椒素
  参考文献：
  名称：

  细胞色素P450 CYP505X对辣椒素的脂肪羟基化和环氧化作用

  摘要：

  微生物细胞色素P450酶（CYP）能够模拟人CYP的代谢。一项挑战是鉴定相应的药物代谢物，并将底物特异性与人类酶的底物特异性进行比较。在这项研究中，来自烟曲霉的VIII类自足CYP （CYP505X）及其酶的变体在大肠杆菌中异源表达。使用活性药物成分（API）和（杂环）化合物确定变体的底物范围。辣椒素（辣椒中的活性化合物）在全细胞介导的生物转化中被最有效地氧化（4.36μM/ min）。分离，纯化产物，并通过1D和2D NMR阐明其结构。这两种主要代谢物在亲脂性侧链上显示出修饰。具体地，将辣椒素在8位羟基化以得到（E） -8-羟基-N-（4-羟基-3-甲氧基苄基）-8-甲基非-6-烯酰胺并在双键上环氧化以得到N-（4-羟基-3-甲氧基苄基）-5-（3-异丙基环氧乙烷-2-基）-戊酰胺。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.08.049

文献信息

• 一种辣椒素类衍生物及其制备方法和在制备心血管疾病的药物中的应用
  申请人：青岛海合生物科技有限公司

  公开号：CN111961097B

  公开（公告）日：2023-01-24

  本发明提供了一种辣椒素类衍生物及其制备方法和在制备心血管疾病的药物中的应用，该类化合物具有通式(I)的结构。本发明提供了所述辣椒素类衍生物的制备方法，通过起始原料在碱的作用下引入水杨酸、二糖等取代基。经体内外降脂实验证明本发明提供的辣椒素衍生物具有降低体脂含量、降低低密度脂蛋白和减轻体重的作用，本发明提供了研究与开发所述相关化合物的在制备减肥、降血脂、降低密度胆固醇等心血管疾病的药物中的方法，对于开发新型的减肥、降血脂、降低密度胆固醇等心血管疾病的治疗药物具有重要意义。
• Aliphatic hydroxylation and epoxidation of capsaicin by cytochrome P450 CYP505X
  作者：Anna K. Migglautsch、Melissa Willim、Bettina Schweda、Anton Glieder、Rolf Breinbauer、Margit Winkler

  DOI：10.1016/j.tet.2018.08.049

  日期：2018.10

  active compound in chili peppers – was oxidized most efficiently (4.36 μM/min) in a whole cell mediated biotransformation. The products were isolated, purified and their structures elucidated by 1D and 2D NMR. The two major metabolites showed modifications on the lipophilic side chain. Specifically, capsaicin was hydroxylated at position 8 to give (E)-8-hydroxy-N-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)-8-methylnon-6-enamide

  微生物细胞色素P450酶（CYP）能够模拟人CYP的代谢。一项挑战是鉴定相应的药物代谢物，并将底物特异性与人类酶的底物特异性进行比较。在这项研究中，来自烟曲霉的VIII类自足CYP （CYP505X）及其酶的变体在大肠杆菌中异源表达。使用活性药物成分（API）和（杂环）化合物确定变体的底物范围。辣椒素（辣椒中的活性化合物）在全细胞介导的生物转化中被最有效地氧化（4.36μM/ min）。分离，纯化产物，并通过1D和2D NMR阐明其结构。这两种主要代谢物在亲脂性侧链上显示出修饰。具体地，将辣椒素在8位羟基化以得到（E） -8-羟基-N-（4-羟基-3-甲氧基苄基）-8-甲基非-6-烯酰胺并在双键上环氧化以得到N-（4-羟基-3-甲氧基苄基）-5-（3-异丙基环氧乙烷-2-基）-戊酰胺。