2-amino-4-{2-[5-(N,N'-(1-methyl-1-ethoxycarbonyl)ethyl)-phosphonamido]furanyl}-5-propylsulfanylthiazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-4-{2-[5-(N,N'-(1-methyl-1-ethoxycarbonyl)ethyl)-phosphonamido]furanyl}-5-propylsulfanylthiazole
• 英文别名: Ethyl 2-[[[5-(2-amino-5-propylsulfanyl-1,3-thiazol-4-yl)furan-2-yl]-[(1-ethoxy-2-methyl-1-oxopropan-2-yl)amino]phosphoryl]amino]-2-methylpropanoate
• 化学式: C₂₂H₃₅N₄O₆PS₂
• 分子量: 546.649
• InChiKey: BFAMLXNEIJNGEB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  199
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-2-甲基丙酸乙酯 、 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 2-amino-4-{2-[5-(N,N'-(1-methyl-1-ethoxycarbonyl)ethyl)-phosphonamido]furanyl}-5-propylsulfanylthiazole
  参考文献：
  名称：

  膦二酰胺前药的发现及其在一系列果糖1,6-双磷酸酶抑制剂的口服中的应用。

  摘要：

  像大多数膦酸一样，最近发现的果糖1,6-双磷酸酶（FBPase）的有效和选择性噻唑膦酸抑制剂表现出较低的口服生物利用度（OBAV），因此需要前药才能达到口服功效。已知的膦酸酯前药的合成不能提供所需的OBAV。因此，寻求一种新的前药。已发现衍生自氨基酸酯的膦酸二酰胺是可行的前药，它满足了我们预先设定的目标：在宽pH范围内具有出色的水稳定性，良性副产物（氨基酸和低分子量醇），最重要的是良好的OBAV，可产生坚固的口服葡萄糖降低效果。膦二酰胺的这些所需特性代表了对现有前药类别的显着改进。

  DOI：

  10.1021/jm8001235

文献信息

• Combination of FBPase Inhibitors and Insulin Sensitizers for the Treatment of Diabetes
  申请人：Erion D. Mark

  公开号：US20080004226A1

  公开（公告）日：2008-01-03

  Pharmaceutical compositions containing an FBPase inhibitor and an insulin sensitizer are provided as well as methods for treating diabetes and diseases responding to increased glycemic control, an improvement in insulin sensitivity, a reduction in insulin levels, or an enhancement of insulin secretion.

  提供含有FBPase抑制剂和胰岛素增敏剂的药物组合物，以及治疗糖尿病和对增加血糖控制、改善胰岛素敏感性、降低胰岛素水平或增强胰岛素分泌有反应的疾病的方法。
• Combination of FBPase Inhibitors and Antidiabetic Agents Useful for the Treatment of Diabetes
  申请人：van Poelje Paul D.

  公开号：US20090197836A1

  公开（公告）日：2009-08-06

  A combination therapy of at least one FBPase inhibitor and at least one other antidiabetic agent is disclosed.

  本发明揭示了至少一种FBPase抑制剂和至少一种其他抗糖尿病药物的联合治疗方案。
• US7563774B2
  申请人：——

  公开号：US7563774B2

  公开（公告）日：2009-07-21
• Discovery of Phosphonic Diamide Prodrugs and Their Use for the Oral Delivery of a Series of Fructose 1,6-Bisphosphatase Inhibitors
  作者：Qun Dang、Srinivas Rao Kasibhatla、Tao Jiang、Kevin Fan、Yan Liu、Frank Taplin、William Schulz、Daniel K. Cashion、K. Raja Reddy、Paul D. van Poelje、James M. Fujitaki、Scott C. Potter、Mark D. Erion

  DOI：10.1021/jm8001235

  日期：2008.7.1

  Like most phosphonic acids, the recently discovered potent and selective thiazole phosphonic acid inhibitors of fructose 1,6-bisphosphatase (FBPase) exhibited low oral bioavailability (OBAV) and therefore required a prodrug to achieve oral efficacy. Syntheses of known phosphonate prodrugs did not afford the desired OBAV; hence, a new class of prodrugs was sought. Phosphonic diamides derived from amino

  像大多数膦酸一样，最近发现的果糖1,6-双磷酸酶（FBPase）的有效和选择性噻唑膦酸抑制剂表现出较低的口服生物利用度（OBAV），因此需要前药才能达到口服功效。已知的膦酸酯前药的合成不能提供所需的OBAV。因此，寻求一种新的前药。已发现衍生自氨基酸酯的膦酸二酰胺是可行的前药，它满足了我们预先设定的目标：在宽pH范围内具有出色的水稳定性，良性副产物（氨基酸和低分子量醇），最重要的是良好的OBAV，可产生坚固的口服葡萄糖降低效果。膦二酰胺的这些所需特性代表了对现有前药类别的显着改进。