1-N-[(4-guanidinosulfonyl-phenyl)aminocarbonylmethyl]-2-isopropyl-4,6-diphenylpyridinium perchlorate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-N-[(4-guanidinosulfonyl-phenyl)aminocarbonylmethyl]-2-isopropyl-4,6-diphenylpyridinium perchlorate
• 英文别名: N-[4-(diaminomethylideneamino)sulfonylphenyl]-2-(2,4-diphenyl-6-propan-2-ylpyridin-1-ium-1-yl)acetamide;perchlorate
• 化学式: C₂₉H₃₀N₅O₃S*ClO₄
• 分子量: 628.106
• InChiKey: BFXDMQGDLPBISZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.72
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  214
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-Diphenyl-6-isopropylpyrylium perchlorate 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 1-N-[(4-guanidinosulfonyl-phenyl)aminocarbonylmethyl]-2-isopropyl-4,6-diphenylpyridinium perchlorate
  参考文献：
  名称：

  蛋白酶抑制剂-第3部分。非碱性凝血酶抑制剂的合成，在P1位点掺入吡啶鎓-磺胺基胍基部分。

  摘要：

  以苄am和磺胺胍为先导分子，通过磺胺胍与吡喃鎓盐，分别与甘氨酸的吡啶鎓衍生物和与β-丙氨酸的吡啶鎓衍生物反应，制备了三个系列的衍生物。测定了新化合物作为两种丝氨酸蛋白酶，凝血酶和胰蛋白酶的抑制剂。研究表明，与铅相比，新的衍生物对凝血酶的K（I）分别约为100-300 nM，对胰蛋白酶的K（I）约为1200-1500 nM，对铅的抑制常数为15-50 nM。凝血酶，而它们对胰蛋白酶的亲和力仍然较低。β-丙氨酸的衍生物比相应的Gly衍生物更具活性，其反过来比磺胺胍的吡啶鎓衍生物在吡啶鎓环上具有相同的取代方式更具抑制性。因此，本研究提出了两种制备高亲和力，特异性凝血酶抑制剂的新颖方法：在已经很大的精氨酸/ am基抑制剂家族中，即SO（2）N = C（NH （2））（2）基团，以及通过在疏水结合位点掺入烷基-/芳基取代的吡啶鎓部分而获得的新型非拟肽支架。第一个对于获得可生物利用的凝血酶抑制剂很重要，因为缺乏常用的精氨酸/

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(99)00115-4

文献信息

• Protease inhibitors – Part 3. Synthesis of non-basic thrombin inhibitors incorporating pyridinium-sulfanilylguanidine moieties at the P1 site
  作者：Andrea Scozzafava、Fabrizio Briganti、Claudiu T Supuran

  DOI：10.1016/s0223-5234(99)00115-4

  日期：1999.11

  the same substitution pattern at the pyridinium ring. Thus, the present study proposes two novel approaches for the preparation of high affinity, specific thrombin inhibitors: a novel S1 anchoring moiety in the already large family of arginine/amidine-based inhibitors, i.e., the SO(2)N=C(NH(2))(2) group, and novel non-peptidomimetic scaffolds obtained by incorporating alkyl-/aryl-substituted-pyridinium

  以苄am和磺胺胍为先导分子，通过磺胺胍与吡喃鎓盐，分别与甘氨酸的吡啶鎓衍生物和与β-丙氨酸的吡啶鎓衍生物反应，制备了三个系列的衍生物。测定了新化合物作为两种丝氨酸蛋白酶，凝血酶和胰蛋白酶的抑制剂。研究表明，与铅相比，新的衍生物对凝血酶的K（I）分别约为100-300 nM，对胰蛋白酶的K（I）约为1200-1500 nM，对铅的抑制常数为15-50 nM。凝血酶，而它们对胰蛋白酶的亲和力仍然较低。β-丙氨酸的衍生物比相应的Gly衍生物更具活性，其反过来比磺胺胍的吡啶鎓衍生物在吡啶鎓环上具有相同的取代方式更具抑制性。因此，本研究提出了两种制备高亲和力，特异性凝血酶抑制剂的新颖方法：在已经很大的精氨酸/ am基抑制剂家族中，即SO（2）N = C（NH （2））（2）基团，以及通过在疏水结合位点掺入烷基-/芳基取代的吡啶鎓部分而获得的新型非拟肽支架。第一个对于获得可生物利用的凝血酶抑制剂很重要，因为缺乏常用的精氨酸/