2-[(1,1'-biphenyl)-4-sulphonylamino]-3-methyl-butyric acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[(1,1'-biphenyl)-4-sulphonylamino]-3-methyl-butyric acid
• 英文别名: Biphenylsulfonamide carboxylate, 9；(2S)-3-methyl-2-[(4-phenylphenyl)sulfonylamino]butanoic acid
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₄S
• 分子量: 333.408
• InChiKey: BGKNBDGHNBOSGD-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对联苯磺酰氯 在 苯甲醚 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 2-[(1,1'-biphenyl)-4-sulphonylamino]-3-methyl-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  一系列有效的，系统可用的联苯磺酰胺基质金属蛋白酶抑制剂的结构活性关系和药代动力学分析。

  摘要：

  制备了一系列（S）-2-（联苯基-4-磺酰基氨基）-3-甲基丁酸（5）的联苯磺酰胺衍生物，并评估了它们抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的能力。对于这一系列化合物，我们的目标是用结构上不同的功能性系统取代取代基上5的联苯和α-位置的取代基，以评估这些变化对生物学和药代动力学活性的影响。随后的结构活性关系（SAR）研究表明，在4'-位（11c）处被溴取代的联苯磺酰胺显着提高了体外活性，并显示出优异的药代动力学（C（max），t（1/2），AUCs，相对于化合物5而言，可以通过用各种取代基取代11c的异丙基来改变α位的亲脂性，一般而言，与MMP-2，-3和-13相比，药效保持不变，但口服系统利用率较低。随后对其对映异构体11c'的评估表明，两种化合物都是同等有效的MMP抑制剂。相反，相应的异羟肟酸对映体对16a（S-异构体）和16a'（R-异构体）立体选择性抑制了MMP。在该系列中，16a'首次提

  DOI：

  10.1021/jm9903141

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of biphenylsulfonamide carboxylate aggrecanase-1 inhibitors
  作者：Jason S. Xiang、Yonghan Hu、Thomas S. Rush、Jennifer R. Thomason、Manus Ipek、Phaik-Eng Sum、Leila Abrous、Joshua J. Sabatini、Katy Georgiadis、Erica Reifenberg、Manas Majumdar、Elisabeth A. Morris、Steve Tam

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.10.001

  日期：2006.1

  Aggrecanases are recently discovered enzymes that cleave aggrecan, a key component of cartilage. Aggrecanase inhibitors may provide a unique means to halt the progression of cartilage destruction in osteoarthritis. The synthesis and evaluation of biphenylsulfonamidocarboxylic acid inhibitors of aggrecanase-1 are reported. Compound 24 demonstrated 89% inhibition of proteoglycan degradation at 10 mu g/mL and has an oral bioavailability in rat of 35%. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.