(S)-(+)-2,4-diamino-5-{3-[3-(2-hydroxyethyl)-3-(α-methylbenzyl)triazen-1-yl]-4-chlorophenyl}-6-ethylpyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (S)-(+)-2,4-diamino-5-{3-[3-(2-hydroxyethyl)-3-(α-methylbenzyl)triazen-1-yl]-4-chlorophenyl}-6-ethylpyrimidine
• 化学式: C₂₂H₂₆ClN₇O
• 分子量: 439.948
• InChiKey: BGPBPVLKKWKESV-XPBCYZTKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.58
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  126.01
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(+)-2,4-diamino-5-{3-[3-(2-hydroxyethyl)-3-(α-methylbenzyl)triazen-1-yl]-4-chlorophenyl}-6-ethylpyrimidine 在 氯化亚砜 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 12.0h， 以93%的产率得到(S)-(+)-1-(α-methylbenzyl)-3-[2-chloro-5-(2,4-diamino-6-ethylpyrimidin-5-yl)]phenyl-3,4-dihydro-1,2,3-triazolium chloride hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Structural Studies on Bioactive Compounds. Part 36: Design, Synthesis and Biological Evaluation of Pyrimethamine-Based Antifolates Against Pneumocystis carinii

  摘要：

  As part of a research effort to improve the quality of current chemotherapy of Pneumocystis carinii pneumonia. we report a structure-based design project to optimise activity, species selectivity and pharmaceutical properties of the triazenyl-pyrimethamine TAB (4) (IC50 = 0.17 muM: rat liver DHFR IC50/P, carinii DHFR IC50 114). This has led us to design, synthesise and evaluate four new series of pyrimethamine derivatives bearing triazole, triazolium, triazinium and amino moieties at the 3'-position of the p-chloroplienyl ring. Such stabilised 'triazene' derivatives address the potentially compromised pharmaceutical profile of TAB and the 3'-amine substituted agents afford conformationally flexible substitutes. The benzylamino-pyrimethamine derivative (24a) (IC50 = 0.12 muM, rat liver DHFR IC50/P. Carinii DHFR IC50: 5.26) was the most potent and the only P. varinii-selective antifolate of the new series. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00128-1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)-N-(2-羟乙基)-ALPHA-苯基乙胺 、 2-Chloro-5-(2,4-diamino-6-ethylpyrimidin-5-yl)benzenediazonium;chloride 在 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以78%的产率得到(S)-(+)-2,4-diamino-5-{3-[3-(2-hydroxyethyl)-3-(α-methylbenzyl)triazen-1-yl]-4-chlorophenyl}-6-ethylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  生物活性化合物的结构研究。34.卡氏肺孢子虫二氢叶酸还原酶的三氮烯基取代的乙胺嘧啶抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  选择了三氮烯基-乙胺嘧啶衍生物3a（TAB）（一种有效的选择性卡氏肺孢子虫DHFR抑制剂）作为前导优化研究的起点。分子建模研究得到了最近对TAB结合的Carinii DHFR-NADPH三元复合物晶体结构测定的证实，预测对铅抑制剂乙酰氧基残基的修饰可利用活性位点附近的结合机会由残基Ile33，Lys37和Leu72结合。预测用给电子基团和吸电子基团取代苄基部分可探测与卡氏疟原虫唯一的氨基酸Phe69的面缘相互作用。新的三氮烯10a-v和12a-f是通过将氨基乙胺的四氟硼酸重氮盐6b与取代的苄胺或苯乙胺偶联而制得的。在新的抗卡氏疟原虫DHFR抑制剂中，最有效的是萘基甲基取代的三氮烯10t（IC（50）：0.053 microM），但对大鼠肝脏DHFR的效价更大幅度的升高导致选择性降低（比率为大鼠肝脏DHFR IC（50）/卡氏毕赤酵母DHFR IC（50）：5.36）与原始铅结构3a的比率（大鼠肝脏DHFR

  DOI：

  10.1021/jm0108698