N-(3-(ethyldisulfanyl)-5-hydroxypent-2-en-2-yl)-N-methylformamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(3-(ethyldisulfanyl)-5-hydroxypent-2-en-2-yl)-N-methylformamide
• 英文别名: N-methyl-N-[4-hydroxy-1-methyl-2-((ethyl)dithio)-1-butenyl]formamide；N-[3-(ethyldisulfanyl)-5-hydroxypent-2-en-2-yl]-N-methylformamide
• 化学式: C₉H₁₇NO₂S₂
• 分子量: 235.371
• InChiKey: BGQGBOFFZSLLOU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  91.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-(ethyldisulfanyl)-5-hydroxypent-2-en-2-yl)-N-methylformamide 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 S-3-(ethyldisulfanyl)-4-(N-methylformamido)pent-3-en-1-yl ((1R,4R)-4-(N-methylbenzo[c][1,2,5]oxadiazole-5-carboxamido)cyclohexyl) glutarate
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Biological Evaluation of Brain-Targeted Thiamine Disulfide Prodrugs of Ampakine Compound LCX001

  摘要：

  Ampakine化合物已被证明能够通过激活氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸（AMPA）谷氨酸受体来逆转阿片引起的呼吸抑制。然而，它们的药理应用受到低血脑屏障（BBB）通透性和有限脑内分布的阻碍。在此，我们探讨具有“锁定”能力的硫胺素二硫化物前药是否可以用来解决这些问题。我们合成并评估了一系列的硫胺素二硫化物前药7a–7f，该前药基于ampakine化合物LCX001。体外试验表明，前药7e、7d、7f在血浆中具有一定稳定性，并在脑匀浆中快速被二硫化还原酶分解。在体内实验中，前药7e降低了LCX001的外周分布，并显著增加了LCX001在静脉给药后的脑内分布。与LCX001自身相比，该化合物在大脑中LCX001的AUC0-t和MRT0-t分别增加了2.23倍和3.29倍。初步的药效学研究表明，为实现同样效果，前药7e所需的摩尔剂量仅为LCX001的八分之一。这些发现为评估ampakine化合物的临床前景提供了重要参考。

  DOI：

  10.3390/molecules21040488
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-5-(beta-羟乙基)噻唑 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(3-(ethyldisulfanyl)-5-hydroxypent-2-en-2-yl)-N-methylformamide
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Biological Evaluation of Brain-Targeted Thiamine Disulfide Prodrugs of Ampakine Compound LCX001

  摘要：

  Ampakine化合物已被证明能够通过激活氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸（AMPA）谷氨酸受体来逆转阿片引起的呼吸抑制。然而，它们的药理应用受到低血脑屏障（BBB）通透性和有限脑内分布的阻碍。在此，我们探讨具有“锁定”能力的硫胺素二硫化物前药是否可以用来解决这些问题。我们合成并评估了一系列的硫胺素二硫化物前药7a–7f，该前药基于ampakine化合物LCX001。体外试验表明，前药7e、7d、7f在血浆中具有一定稳定性，并在脑匀浆中快速被二硫化还原酶分解。在体内实验中，前药7e降低了LCX001的外周分布，并显著增加了LCX001在静脉给药后的脑内分布。与LCX001自身相比，该化合物在大脑中LCX001的AUC0-t和MRT0-t分别增加了2.23倍和3.29倍。初步的药效学研究表明，为实现同样效果，前药7e所需的摩尔剂量仅为LCX001的八分之一。这些发现为评估ampakine化合物的临床前景提供了重要参考。

  DOI：

  10.3390/molecules21040488

文献信息

• AMPA受体增效剂的脑靶向前药及其医药用 途
  申请人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研 究所

  公开号：CN107286114B

  公开（公告）日：2020-08-18

  本发明涉及通式I化合物，或其异构体、可药用盐及溶剂化物；本发明还涉及包含通式I化合物或其异构体、可药用盐及溶剂化物，以及药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的组合物；本发明还涉及通式I化合物，或其异构体、可药用盐及溶剂化物，用于与谷氨酸功能低下的病症、神经退行性疾病、呼吸抑制的疾病或症状的用途；特别是用于与AMPA受体有关的疾病或症状中的用途。
• 一种脑靶向化合物及其应用
  申请人：南京医科大学

  公开号：CN106831512A

  公开（公告）日：2017-06-13

  一种脑靶向化合物及其应用，名称为4‑(3,5‑二氯‑2‑羟基苄)氨基‑2‑羟基苯甲酸3‑(2‑乙基)二硫‑4‑N‑甲基甲酰胺基‑3‑戊烯醇酯，结构如式1所示：可用于制备治疗脑卒中、神经病理性疼痛、炎性病理性疼痛的药物。同时，由于该类药物独特的作用机制，还可用于制备治疗癫痫、情感障碍性疾病以及各种神经退行性疾病的药物。