丙氨酸乙酯-对氯苄基席夫碱 | 117470-83-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 丙氨酸乙酯-对氯苄基席夫碱
• 英文名称: ethyl N-<(4-chlorophenyl)methylene>-DL-alanate
• 英文别名: ethyl N-(4-chlorophenylmethylene)-DL-alaninate；ethyl p-chlorobenzylideneamino-α-methylacetate；N-(4-chlorophenylmethylene)alanine ethyl ester；Ethyl 2-[(4-chlorophenyl)methylideneamino]propanoate
• CAS: 117470-83-4
• 化学式: C₁₂H₁₄ClNO₂
• 分子量: 239.702
• InChiKey: DLTJEWMRCRDBSP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙氨酸乙酯-对氯苄基席夫碱 在 盐酸 、 四丁基硫酸氢铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 ethyl 2-amino-3-(2-bromophenyl)-2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  钯催化苯乙胺向六元苯乙内酰胺的高度化学选择性分子内C–H氨基羰基化

  摘要：

  在CO存在下，钯催化的高官能度Br-官能化苯乙胺分子内C–H氨基羰基化反应同时使C–Br键未反应，从而以良好或高收率提供六元苯并内酰胺。环化产物中剩余的C-Br基团已成功用作反应中心，可通过各种钯催化的偶联反应进一步官能化。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b01171
• 作为产物：
  描述：

  DL-丙氨酸乙酯盐酸盐 、 4-氯苯甲醛 在 magnesium sulfate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 丙氨酸乙酯-对氯苄基席夫碱
  参考文献：
  名称：

  钯催化苯乙胺向六元苯乙内酰胺的高度化学选择性分子内C–H氨基羰基化

  摘要：

  在CO存在下，钯催化的高官能度Br-官能化苯乙胺分子内C–H氨基羰基化反应同时使C–Br键未反应，从而以良好或高收率提供六元苯并内酰胺。环化产物中剩余的C-Br基团已成功用作反应中心，可通过各种钯催化的偶联反应进一步官能化。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b01171

文献信息

• Acidities of glycine Schiff bases and alkylation of their conjugate bases
  作者：Martin J. O'Donnell、William D. Bennett、William A. Bruder、William N. Jacobsen、Keith. Knuth、Brigitte. LeClef、Robin L. Polt、Frederick G. Bordwell、Susan R. Mrozack、Thomas A. Cripe

  DOI：10.1021/ja00233a031

  日期：1988.12

  Equilibrium acidities in Me2S0 are reported for six ketimines of the type Ph2C=NCH(R)C02Et and five aldimines, ArCH=NCH(R)C02Et. Changing R in the ketimine from H to Ph increased the pKa by 2.2 units. This surprising acidity decrease for Ph substitution points to a substantial increase in steric effect, as do the increases in pKa of 3.8 and 4.2 units observed for the replacement of hydrogen by Me and

  报道了 Me2S0 中六种 Ph2C=NCH(R)CO2Et 型酮亚胺和五种醛亚胺 ArCH=NCH(R)CO2Et 的平衡酸度。将酮亚胺中的 R 从 H 更改为 Ph，pKa 增加了 2.2 个单位。Ph 取代的这种令人惊讶的酸度降低表明空间效应显着增加，对于用 Me 和 PhCH 分别替换氢观察到的 pKa 增加 3.8 和 4.2 单位也是如此。Ph2C=NCH2CO2Et 酮亚胺的相转移烷基化得到超过 90% 的单烷基化物，而在类似条件下，醛亚胺 4-ClC6H4CH=NCH2CO2Et 得到单烷基化物和二烷基化物的混合物。不同之处在于单烷基化醛亚胺的 pKa 与母体的 pKa 基本相同，这导致与母体阴离子快速平衡并随后发生二烷基化。
• Stereodivergent synthesis of C-glycosamino acids via Pd/Cu dual catalysis
  作者：Xiaoxiao Yan、Feng Feng、Lin Zhou、Linrong Chen、Shouchu Tang、Jian Liu、Feng Cai、Xiaolei Wang

  DOI：10.1007/s11426-020-9930-7

  日期：2021.4

  stereodivergent synthesis of C-glycosamino acids via Pd/Cu dual catalysis and found a suitable system to resolve many challenges, such as the tolerance towards the density of functional groups, the variability of the anomeric position, the compatibility of appropriate catalyst combinations, the regioselectivity of nucleophiles, and the match/mismatch problems between chiral substrates and chiral ligand-metal

  在此，我们报道了通过 Pd/Cu 双催化立体发散合成 C-糖氨基酸，并找到了一个合适的系统来解决许多挑战，例如对官能团密度的耐受性、异头位置的可变性、适当的相容性催化剂组合、亲核试剂的区域选择性以及手性底物与手性配体-金属配合物之间的匹配/错配问题。该方法能够以良好的收率有效地制备一系列具有两个连续立体中心的非天然C-糖氨基酸骨架，并具有优异的非对映选择性。从这个关键的前体，各种 C-糖氨基酸衍生物已经得到了不同程度的实现。易于制备的 C-糖氨基酸杂化物将满足开发新分子实体以发现新药物和材料的日益增长的需求。C-糖氨基酸的这种立体发散合成将在不久的将来进一步加速对其结构特征、作用方式和潜在生物学应用的研究。
• α-methyl amino acids by catalytic phase-transfer alkylations
  作者：Martin J. O'Donnell、Brigitte LeClef、David B. Rusterholz、Léon Ghosez、Jean-Pierre Antoine、Mirtha Navarro

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)88719-5

  日期：1982.1

  The α-methyl amino acids, α-methyl p-chlorophenylalanine, α-methyl p-tyrosine, α-methyl m-tyrosine and α-methyl DOPA have been prepared in good yields from amino ester hydrochlorides. The key step in the method is the catalytic phase-transfer alkylation of Schiff base derivatives of mono alkyl amino acids.

  由氨基酯盐酸盐以高收率制备了α-甲基氨基酸，α-甲基对氯苯基丙氨酸，α-甲基对酪氨酸，α-甲基间酪氨酸和α-甲基DOPA。该方法的关键步骤是单烷基氨基酸的席夫碱衍生物的催化相转移烷基化。
• Enantioselective Regiodivergent Synthesis of Chiral Pyrrolidines with Two Quaternary Stereocenters via Ligand-Controlled Copper(I)-Catalyzed Asymmetric 1,3-Dipolar Cycloadditions
  作者：Shan Xu、Zhan-Ming Zhang、Bing Xu、Bing Liu、Yuanyuan Liu、Junliang Zhang

  DOI：10.1021/jacs.7b12137

  日期：2018.2.14

  An unprecedented ligand-controlled regiodivergent Cu(I)-catalyzed asymmetric intermolecular (3 + 2) cycloaddition reaction of α-substituted iminoesters with β-fluoromethyl β,β-disubstituted enones was developed. This novel strategy provides an efficient method for the enantioselective regiodivergent synthesis of pyrrolidines bearing two adjacent quaternary stereocenters or two discrete quaternary stereocenters

  开发了一种前所未有的配体控制的区域发散性 Cu(I) 催化的 α-取代亚胺酯与 β-氟甲基 β,β-二取代烯酮的不对称分子间 (3 + 2) 环加成反应。这种新颖的策略为带有两个相邻四元立体中心或两个离散四元立体中心的吡咯烷的对映选择性区域发散合成提供了一种有效的方法，为药物化学和面向多样性的合成开辟了一个新时代。DFT 计算表明 P,N-配体 L2 作为假双齿配体。在催化循环过程中，与烯酮的羰基氧原子形成 O-Cu 键，L2 的胺氮从 Cu(I)中心解离；这是调节由配体转换引起的环加成反应的区域选择性的主要原因。这项工作的显着特点包括高产率（高达 >99%）、通用底物范围、使用市售配体以及高区域（高达 >20:1 rr）、非对映体（高达 >20 :1 dr) 和对映选择性（高达 >99% ee）。
• Cooperative Catalyst‐Enabled Regio‐ and Stereodivergent Synthesis of α‐Quaternary α‐Amino Acids via Asymmetric Allylic Alkylation of Aldimine Esters with Racemic Allylic Alcohols
  作者：Lu Xiao、Xin Chang、Hui Xu、Qi Xiong、Yanfeng Dang、Chun‐Jiang Wang

  DOI：10.1002/anie.202212948

  日期：2022.11.14

  The regio- and stereodivergent asymmetric α-allylation of aldimine esters with racemic allylic alcohols was enabled by cooperative catalysis. The Et3B additive plays a significant role in ionizing allylic alcohols to form electrophilic metal-π-allyl species and simultaneously promotes the formation of nucleophilic Cu-ylides. Computational mechanistic studies revealed the role of the Et3B additive and

  醛亚胺酯与外消旋烯丙醇的区域和立体发散不对称 α-烯丙基化反应是通过协同催化实现的。Et 3 B 添加剂在电离烯丙醇以形成亲电子金属-π-烯丙基物质方面发挥重要作用，同时促进亲核铜叶立德的形成。计算机理研究揭示了 Et 3 B 添加剂的作用以及立体选择性和区域选择性的起源。