DN401

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: DN401
• 英文别名: 1-[(6-Bromanyl-1,3-Benzodioxol-5-Yl)methyl]-4-Chloranyl-Pyrazolo[3,4-D]pyrimidin-6-Amine；1-[(6-bromo-1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-chloropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine
• 化学式: C₁₃H₉BrClN₅O₂
• 分子量: 382.604
• InChiKey: BIABSXPPEYWVER-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴-6-氯甲基-1,3-苯并间二氧杂环戊烯 在 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.75h， 生成 DN401
  参考文献：
  名称：

  Paralog特异性决定TRAP1抑制剂的亚细胞分布，作用机制和抗癌活性

  摘要：

  尽管Hsp90抑制剂可以抑制癌细胞中的多种致瘤途径，但其抗癌活性一直令人失望。但是，通过使用线粒体递送载体将Hsp90抑制剂强迫进入线粒体，它们被转化为靶向线粒体Hsp90旁系同源物TRAP1的有效药物。在这里，为了在不使用线粒体递送载体的情况下改善线粒体药物的积累，我们通过减少药物与丰富的细胞质Hsp90的结合来增加细胞质中可自由利用的药物浓度。分析X射线共晶体结构后，将Hsp90抑制剂2（BIIB021）的嘌呤环修饰为吡唑并嘧啶骨架。一种吡唑并嘧啶，12b（DN401）与TRAP1的结合优于与Hsp90的结合，可在体内灭活线粒体TRAP1，并表现出强大的抗癌活性。因此，开发12b的基本原理和可行指南可潜在地用于设计有效的TRAP1抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00978

文献信息

• [EN] COMPOUND USEFUL AS TRAP1 INHIBITOR, AND ANTICANCER COMPOSITION CONTAINING SAME<br/>[FR] COMPOSÉ UTILE EN TANT QU'INHIBITEUR DE TRAP1, ET COMPOSITION ANTICANCÉREUSE LE CONTENANT<br/>[KO] TRAP1 저해제로서 유용한 화합물 및 이를 포함하는 항암용 조성물
  申请人：ULSAN NAT INST SCIENCE & TECH UNIST

  公开号：WO2018079988A1

  公开（公告）日：2018-05-03

  본 발명은 열 충격 단백질 (heat shock protein) Hsp90및 TRAP1과 같은 Hsp90 상동단백질을 동시에 저해하는 화합물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 하기 화학식 I의 구조를 갖는 Hsp90 및 이의 상동단백질 저해제로서 유용한 화합물 및 이를 포함하는 항암용 조성물에 관한 것이다:
• Paralog Specificity Determines Subcellular Distribution, Action Mechanism, and Anticancer Activity of TRAP1 Inhibitors
  作者：Hye-Kyung Park、Hanbin Jeong、Eunhwa Ko、Geumwoo Lee、Ji-Eun Lee、Sang Kwang Lee、An-Jung Lee、Jin Young Im、Sung Hu、Seong Heon Kim、Ji Hoon Lee、Changwook Lee、Soosung Kang、Byoung Heon Kang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00978

  日期：2017.9.14

  abundant cytoplasmic Hsp90. After analyzing X-ray cocrystal structures, the purine ring of the Hsp90 inhibitor 2 (BIIB021) was modified to pyrazolopyrimidine scaffolds. One pyrazolopyrimidine, 12b (DN401), bound better to TRAP1 than to Hsp90, inactivated the mitochondrial TRAP1 in vivo, and it exhibited potent anticancer activity. Therefore, the rationale and feasible guidelines for developing 12b can potentially

  尽管Hsp90抑制剂可以抑制癌细胞中的多种致瘤途径，但其抗癌活性一直令人失望。但是，通过使用线粒体递送载体将Hsp90抑制剂强迫进入线粒体，它们被转化为靶向线粒体Hsp90旁系同源物TRAP1的有效药物。在这里，为了在不使用线粒体递送载体的情况下改善线粒体药物的积累，我们通过减少药物与丰富的细胞质Hsp90的结合来增加细胞质中可自由利用的药物浓度。分析X射线共晶体结构后，将Hsp90抑制剂2（BIIB021）的嘌呤环修饰为吡唑并嘧啶骨架。一种吡唑并嘧啶，12b（DN401）与TRAP1的结合优于与Hsp90的结合，可在体内灭活线粒体TRAP1，并表现出强大的抗癌活性。因此，开发12b的基本原理和可行指南可潜在地用于设计有效的TRAP1抑制剂。