2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 12-azidododecanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 12-azidododecanoate
• 英文别名: 12-Azido-dodecanoyl-OSu；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 12-azidododecanoate
• 化学式: C₁₆H₂₆N₄O₄
• 分子量: 338.407
• InChiKey: BIBMATIFFFRTDK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  112.44
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 12-azidododecanoate 在 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 5'-O-[N-(12-azidododecanoyl)sulfamoyl]adenosine triethylammonium
  参考文献：
  名称：

  在结核分枝杆菌中开发脂肪酰基-AMP 和脂肪酰基-CoA 连接酶的小分子抑制剂。

  摘要：

  结核分枝杆菌( Mtb ) 的脂质代谢依赖 34 种脂肪酸腺苷酸化酶 (FadDs)，可分为两类：参与脂质和胆固醇分解代谢的脂肪酰基辅酶 A 连接酶 (FACL) 和长链脂肪酰基-AMP 连接酶 (FAAL) ) 参与Mtb 中发现的许多必需和赋予毒力的脂质的生物合成。许多 FACL 的精确生化作用仍不清楚，而功能非冗余的 FAAL 则更好理解。这里，我们描述的5'-系统调查ö - [ ñ - （链烷酰基）氨磺酰基]腺苷（烷酰基一denosine米ONO小号ulfamate, alkanoyl-AMS) 类似物作为潜在的多靶点 FadD 抑制剂，因为它们具有抗结核活性和对代表性 FAAL 和 FACL 酶的生化选择性。我们鉴定了几种有效的化合物，包括 12-叠氮十二烷酰基-AMS 28、11-苯氧基十一烷酰基-AMS 32和壬氧基乙酰基-AMS 36，其对结核分枝杆菌的最小抑制浓度 (MIC)范围为

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112408
• 作为产物：
  描述：

  12-溴十二烷酸 在 sodium azide 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 12-azidododecanoate
  参考文献：
  名称：

  在结核分枝杆菌中开发脂肪酰基-AMP 和脂肪酰基-CoA 连接酶的小分子抑制剂。

  摘要：

  结核分枝杆菌( Mtb ) 的脂质代谢依赖 34 种脂肪酸腺苷酸化酶 (FadDs)，可分为两类：参与脂质和胆固醇分解代谢的脂肪酰基辅酶 A 连接酶 (FACL) 和长链脂肪酰基-AMP 连接酶 (FAAL) ) 参与Mtb 中发现的许多必需和赋予毒力的脂质的生物合成。许多 FACL 的精确生化作用仍不清楚，而功能非冗余的 FAAL 则更好理解。这里，我们描述的5'-系统调查ö - [ ñ - （链烷酰基）氨磺酰基]腺苷（烷酰基一denosine米ONO小号ulfamate, alkanoyl-AMS) 类似物作为潜在的多靶点 FadD 抑制剂，因为它们具有抗结核活性和对代表性 FAAL 和 FACL 酶的生化选择性。我们鉴定了几种有效的化合物，包括 12-叠氮十二烷酰基-AMS 28、11-苯氧基十一烷酰基-AMS 32和壬氧基乙酰基-AMS 36，其对结核分枝杆菌的最小抑制浓度 (MIC)范围为

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112408

文献信息

• Phosphorylation-Inducing Chimeric Small Molecules
  作者：Sachini U. Siriwardena、Dhanushka N. P. Munkanatta Godage、Veronika M. Shoba、Sophia Lai、Mengchao Shi、Peng Wu、Santosh K. Chaudhary、Stuart L. Schreiber、Amit Choudhary

  DOI：10.1021/jacs.0c05537

  日期：2020.8.19

  Small molecules have been classically developed to inhibit enzyme activity; however, new classes of small molecules that endow new functions to enzymes via proximity-mediated effect are emerging. Phosphorylation (native or neo) of any given protein-of-interest can alter its structure and function, and we hypothesized that such modifications can be accomplished by small molecules that bring a kinase

  小分子已被经典开发用于抑制酶活性；然而，通过邻近介导效应赋予酶新功能的新型小分子正在出现。任何给定的目标蛋白质的磷酸化（天然或新）都可以改变其结构和功能，我们假设这种修饰可以通过使激酶接近目标蛋白质的小分子来完成。在此，我们描述了磷酸化诱导嵌合小分子 (PHICS)，它使两个示例激酶 - AMPK 和 PKC - 能够磷酸化不是这些激酶的底物的靶蛋白。PHICS 是通过将激酶和靶蛋白的小分子结合物连接起来形成的，并表现出双功能分子的几个特征，包括钩状效应、周转、同工型特异性、磷酸化的剂量和时间控制，以及依赖于接近度（即接头长度）的活性。使用 PHICS，我们能够通过 AMPK 或 PKC 诱导 BRD4 的天然和新磷酸化。此外，PHICS 诱导细胞中靶蛋白布鲁顿酪氨酸激酶的信号相关磷酸化。我们设想 PHICS 介导的天然或新磷酸化将在基础研究和医学中发挥作用。
• WO2024059853A2
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Development of small-molecule inhibitors of fatty acyl-AMP and fatty acyl-CoA ligases in Mycobacterium tuberculosis
  作者：Marzena Baran、Kimberly D. Grimes、Paul A. Sibbald、Peng Fu、Helena I.M. Boshoff、Daniel J. Wilson、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112408

  日期：2020.9

  biochemical roles of many FACLs remain poorly characterized while the functionally non-redundant FAALs are much better understood. Here we describe the systematic investigation of 5′-O-[N-(alkanoyl)sulfamoyl]adenosine (alkanoyl adenosine monosulfamate, alkanoyl-AMS) analogs as potential multitarget FadD inhibitors for their antitubercular activity and biochemical selectivity towards representative FAAL and

  结核分枝杆菌( Mtb ) 的脂质代谢依赖 34 种脂肪酸腺苷酸化酶 (FadDs)，可分为两类：参与脂质和胆固醇分解代谢的脂肪酰基辅酶 A 连接酶 (FACL) 和长链脂肪酰基-AMP 连接酶 (FAAL) ) 参与Mtb 中发现的许多必需和赋予毒力的脂质的生物合成。许多 FACL 的精确生化作用仍不清楚，而功能非冗余的 FAAL 则更好理解。这里，我们描述的5'-系统调查ö - [ ñ - （链烷酰基）氨磺酰基]腺苷（烷酰基一denosine米ONO小号ulfamate, alkanoyl-AMS) 类似物作为潜在的多靶点 FadD 抑制剂，因为它们具有抗结核活性和对代表性 FAAL 和 FACL 酶的生化选择性。我们鉴定了几种有效的化合物，包括 12-叠氮十二烷酰基-AMS 28、11-苯氧基十一烷酰基-AMS 32和壬氧基乙酰基-AMS 36，其对结核分枝杆菌的最小抑制浓度 (MIC)范围为